Етапи активації у і т лімфоцитів таблиця. Причини появи активованих лімфоцитів в аналізах крові у дитини, методи діагностики, лікування та профілактики

Антигени (грец. anti – проти, genes – породжуючий) – високомолекулярні сполуки, які, специфічно стимулюючи імунокомпетентні клітини, викликають імунну реакцію та взаємодіють з продуктами цієї реакції: антитілами та активованими лімфоцитами.

Антигенними властивостями можуть мати чужорідні білки (сироватки, екстракти тканин), інші високомолекулярні та простіші сполуки. Щоправда, низькомолекулярні речовини самі собою викликати освіту антитіл що неспроможні, але входять у реакцію взаємодії з імуноглобулінами, які вироблялися під впливом кон'югованих із нею високомолекулярних сполук (білків). Високомолекулярні сполуки, що індукують антитілоутворення та взаємодіють з імуноглобулінами, називають імуногенами, а низькомолекулярні, що тільки реагують з антитілами, - гаптенами (грец. hapto - схоплюю).

У сучасній імунології антигенами називають імуногени та гаптени, які, активуючи імунокомпетентні клітини, викликають утворення імуноглобулінів та розвиток багатьох інших імунологічних (захисних) процесів (рис. 3).

Класифікація антигенів

^ За походженням:

- природні (білки, вуглеводи, нуклеїнові кислоти, бактеріальні ендо- та екзотоксини, антигени клітин тканин та крові);

Штучні (динітрофенільовані білки та вуглеводи);

Синтетичні (синтезовані поліамінокислоти, поліпептиди).

2. ^ За хімічною природою:

Білки (гормони, ферменти; сироваткові, яєчні, молочні білки);

Вуглеводи (декстран, леван);

Нуклеїнові кислоти (ДНК та РНК);

Кон'юговані антигени (дінітрофенільовані білки);

Поліпептиди (полімери альфа-амінокислот, кополімери глутаміну та ала

Мал. 3. Класифікація антигенів

Ліпіди (холестерин, лецитин, які можуть виступати в ролі гаптена, а з'єднавшись з білками сироватки крові, набувають антигенних властивостей). Самі собою гаптени неиммуногенны, проте, будучи пов'язані з відповідним носієм, здатні викликати реакції імунної відповіді.

3. За генетичному відношеннюдонор – реципієнт:

Аутоантигени (походять із тканин власного організму);

Ізоантигени (походять від генетично ідентичного - сингенного донора);

Алоантигени (походять від неспорідненого донора того самого виду);

Ксеноантигени (походять від донора іншого виду).

У тих випадках, коли антигени викликають імунну відповідь, їх називають імуногенів.Антигени, що призводять до зниження реактивності організму до цього антигену (толерантності), називають толерогенів.

Імуногенність антигену залежить від цілого ряду факторів:

Молекулярна маса. Низькомолекулярні речовини (моносахариди, амінокислоти, ліпіди) не є імуногенами. Речовини з молекулярною масою 5...10кД мають слабовиражені імуногенні властивості. Сильними імуногенами є речовини з молекулярною масою кілька мільйонів дальтон.
Хімічна неоднорідність.
Генетична чужорідність. Імуноген повинен володіти генетично чужорідними властивостями стосовно даного організму.
Дози антигену. Низькі дози викликають вироблення невеликої кількості антитіл з високою афінністю. Зі збільшенням дози антигену, що вводиться, вираженість імунної відповіді підвищується. Однак слід враховувати, що великі дози можуть спричинити стан імунологічної толерантності (специфічної ареактивності).
Спосіб введення антигену. Переважно антиген вводити внутрішньошкірно або підшкірно.
Застосування ад'ювантів – речовин, що підсилюють імуногенність антигену.

Сильними імуногенами є чужорідні протеїни, глікопротеїди, ліпопротеїди та інші білки в комплексі з гаптенами, складні полісахариди капсул пневмокока, ліпополісахариди ентеробактерій, нуклеїнові кислоти соматичних клітин, багато штучних високополімерних сполук.

Формування імунної відповіді залежить від генетично обумовленої здатності організму реагувати на чужорідні речовини. Відомо, що імунна відповідь до певного антигену контролюється Iг-генами (immune respons), розташованими в D/DR області головного комплексу гістосумісності (МНС). Антигени МНС експресовані на поверхні всіх ядерних клітин організму. Свою назву вони отримали через здатність викликати сильну реакцію відторгнення при пересадці тканин. У людини вона позначається HLA (human leukocyte antigens), у мишей-Н-2, у собак-DLA, у свиней – SLA. В антигенному розпізнаванні беруть участь антигени МНС класів І та ІІ.

Молекули МНС класу I являють собою мембранні глікопротеїни, виявлені на поверхні практично всіх клітин і складаються з однієї поліпептидної альфа-ланцюга з молекулярною масою 45 000 і пов'язаної з нею нековалентно легким ланцюгом з молекулярною масою 12000. Молекули МНС класу I визначають -кілерами і розпізнаються разом з вірусними, пухлинними та іншими мембранними цитотоксичними антигенами Т-клітинами. Молекули МНС класу II також є мембранними глікопротеїнами і складаються з двох гомологічних поліпептидних ланцюгів з молекулярною масою відповідно 33 000...35 000 (важкий альфа-ланцюг) та 27 000...29 000 (легкий бета-ланцюг). Разом із звичайними антигенами ці молекули розпізнаються хелперними Т-клітинами та іншими Т-клітинами, зокрема, що беруть участь у реакції гіперчутливості, і тими, що виробляють IL-2 і посилюють, таким чином, відповідь цитотоксичних Т-лімфоцитів. До білків МНС класу III відносять білки системи комплементу: С2 та СЗ, фактор В.
^

2.2. АКТИВАЦІЯ ЛІМФОЦИТІВ

Унікальною властивістю антигену, що проник в організм, є його здатність специфічно зв'язуватися з лімфоцитами та активувати їх.

Відповідно до клонально-селекційної теорії, висунутої в 1959р. Бернетом, при нормальному розвитку в організмі виникає набір із тисяч дуже невеликих за обсягом субпопуляцій лімфоцитів, що мають на зовнішній мембрані рецептори лише до однієї детермінанти. Імунна відповідь виявляється специфічною через те, що антиген, що проник в організм, вибірково зв'язується тільки з тими клітинами, на поверхні яких є відповідні рецептори. З рештою клітин цей антиген не взаємодіє.

Зв'язування антигену індукує активацію лімфоциту, тобто запускає ряд процесів, що призводять до клітинного поділу та диференціювання. У процесі диференціювання лімфоцитів відбувається розвиток таких ефекторних функцій, як антитілоутворення у В-клітин та поява цитотоксичної активності у частини Т-клітин.

p align="justify"> Під активацією лімфоцитів розуміється досить складний процес переходу клітини з фази G0 в фазу G1, викликаний взаємодією зі стимулюючим агентом (наприклад, антигеном або мітогеном). Термін «лійфоцит, що спочиває» відноситься до лімфоцитів, які знаходяться у фазі G0 (у цій фазі клітинного циклу клітини не діляться), що характеризується низьким рівнем метаболічної активності, тобто низькою швидкістю синтезу білків і РНК за відсутності синтезу ДНК. Клітини, що реагують з антигеном, згідно з клонально-селекційною теорією Бернета зазвичай знаходяться в стані, що покоїться, до отримання стимулюючого сигналу.

При взаємодії з антигеном в лімфоцитах, що раніше «покоїлися», поряд з метаболічними змінами, характерними для клітин, що діляться, відбуваються процеси дозрівання, різні в різних субпопуляціях лімфоцитів. У результаті кожна субпопуляція набуває набір властивих тільки їй поверхневих антигенів та специфічних функцій.

Послідовність процесів активації лімфоцитів у загальному вигляді може бути представлена в такий спосіб. Рецептори на поверхні лімфоциту пов'язують стимулюючий ліганд (наприклад, антиген) і зшиваються один з одним, утворюючи невеликі локальні кластери зшитих рецепторів, які стають найбільш ефективними у передачі сигналу, що активує.

Локальні кластери підвищують проникність мембрани лімфоциту для одновалентних катіонів, що надходять усередину клітини, що призводить до деполяризації мембрани та локального збільшення концентрації Na+-, K+-АТФази. Внаслідок зшивання рецепторів лімфоциту активується мембранна метилтрансфераза, яка каталізує утворення достатньої кількості монометилфосфатидилетаноламіну, що підвищує плинність мембрани і викликає її локальну перебудову. У результаті відкриваються канали, якими іони Са 2+ проникають (дифундують) в лімфоцит. Внаслідок такого локального збільшення концентрації Са 2+ з внутрішньої сторони мембрани активується фосфоліпаза А2, що каталізує утворення лізолецитину та арахідонової кислоти з фосфатидилхоліну. Ці реакції відбуваються протягом перших 30 хв. після контакту лімфоциту з антигеном.

Одночасно іони Са 2+ активують і інший цитоплазматичний фермент, що розщеплює фосфатидилінозитол (принаймні в Т-клітинах). Арахидонова кислота, що вивільняється, за участю ліпоксигенази та циклоксигенази розщеплюється з утворенням лейкотрієнів і простагландинів (одні продукти каскаду арахідонової кислоти регулюють синтез РНК і ДНК, інші – впливають на поглинання іонів Са 2+ або активність аденілатциклази).

Лізолецитин за допомогою іонів Са 2+ активує гуанілатциклазу, а активність аденілатциклази зменшується внаслідок її сусідства з №+-К+-АТФазою, що конкурує з нею за АТФ. Все це призводить до тимчасового збільшення концентрації цГМФ, що активує протеїнкінази, трансферази жирних кислот та ферменти, що збільшують синтез мембранних фосфоліпідів. З інших протеїнкіназ важливе значення має активація проте-інкіназ, що сприяють біосинтезу матричної РНК, поліамінів та перенесення метильних груп.

Оскільки транспорт глюкози в клітину є Са-залежним процесом, то потік іонів Са 2+ відіграє важливу роль у збільшенні, швидкості її транспорту, тобто постачання вихідного матеріалу для забезпечення безлічі енергозалежних синтетичних процесів. Підвищений транспорт амінокислот та нуклеотидів у клітину викликає підвищене утворення ліпосом, збільшення синтезу рибосомної та матричної РНК та синтезу білка в цілому.

Потік іонів Са 2+ активує серинову естеразу, що викликає підвищення клітинної рухливості завдяки змінам у системі циклічних нуклеотидів. Крім того, серинова естера через опосередковано активує ядерну аденілатциклазу. Збільшення в ядрі концентрації цАМФ викликає активацію кіназ, що специфічно фосфорилюють кислі негістонові білки, що перетворюють транскрипцію і синтез ДНК. Це призводить до синтезу РНК і ДНК, що починається на 3 добу і досягає максимуму на 4 ... 6 добу.

Серед факторів, що впливають на активацію лімфоцитів, слідуй
ет відзначити такі: f *

Антигени, до яких є специфічні рецептори щлімфоцитах; популяцію таких лімфоцитів називають антигв'ян клітинами, що зв'язують;

Антитіла до імуноглобулінів; зшивка поверхневих пшху-ноглобулінів В-клітин з бівалентними антитілами до цих імуноглобулінів;

Інтерлейкіни IL-1, IL-2;

активує лімфоцит!*." ■

чі фактори: ■! ■ ■ ;

ких нуклеот»щів; .(IV

на стимуляцію за допомогою антигену. >

Інсулін; він опосередковано через активацію аденілатциклу*
активує лімфоцит!*." ■

Інгібуючий вплив на лімфоцити мають наступну
чі фактори: ■! ■ ■ ;

Ліпіди; найбільшою інгібуючою здатністю з липо-
Протсиди мають ліпопротеїди дуже низької щільності
(ЛОНП), що зумовлюють роз'єднання між потоком іонів
Ca 2 f в клітину і кощедарацією утворюються при цьому циклічні
ких нуклеот»щів; .(IV

Фрагменти компонентів системи комплементу СЗе, СЗс та C3d;
вони гібібують проеферацію Т^«літок і синтез антитіл в отає
на стимуляцію за допомогою антигену.

Т і м у с н е з а в і с мий антиген типу 1 (наприклад, бак
теріальний ліпополісахарид).
Тім у н е з а в і с мий антиген типу 2 (наприклад, не
які лінійні антигени, що мають часто повторюється,
певним чином організовану детермінанту, - поліме
ри D-амінокислот, поливоніл-піролідон, полісахарид пнев
мококів).

Ці антигени, тривало персистуючи на поверхні спеціалізованих макрофагів крайового лімфатичного вузла та селезінки, специфічно зв'язуються з імуноглобуліновими рецепторами В-клітин. Таким чином, обидва тимуснезалежні антигени здатні безпосередньо, тобто без участі Т-клітин, стимулювати В-лймфоцити і викликати переважно синтез IgM. Індукована ними імунна відповідь практично не супроводжується формуванням клітин пам'яті.

3. Тимузалежний антиген. Багато антигенів
відносяться до групи тимузалежних. За відсутності Т-лімфоцитів
ці антигени позбавлені імуногенності - зв'язавшись з В-кйєточ-
ним рецептором, вони, подібно гаптенам, не здатні активувати
вати В-клітину. Одна антигенна детермінанта тимусаавсімого
антигену зв'язується з В * клітиною, інші - активуючи його. Т-хелпери повинні розпізнавати детермінанти
стеля на поверхні реагуючої В-клітини.

Антиген, що зв'язався з поверхневими /gA-клітинами, попа дає в ендосом разом з молекулами МНС класу II, а потім повертається на поверхню А-клітини в процесованій формі. Він асоційований з молекулами МНС класу II та доступний для розпізнавання специфічними Т-хелпфами. Носій процесується в В-клітинах, запрограмованих на синтез антитіл до гаптену. Після стимуляції Т-хелперйми, що розпізнають процесований носій, В-клітинам вдається виконати свою програму, тобто почати виробляти антитіла, що реагують сгаптеном.

Механізм активації клітин. Зв'язування поверхневих рецепторів (IgM) В-клітин з антигеном або антитілами до цих рецепторів викликає сукупність послідовних реакцій, аналогічних реакцій при активації Т-клітин (надходження до В-лімфоцитів іонів Са 2 ^ і активація протеїнкіназ) - це один механізм. Інший, що має важливе значення для Т-залежних антигенів, - це збільшення експресії поверхневих молекул MНС класу II вже на ранніх етапах активації В-клітин. З молекулами МНС класу II та процесованим антигеном зв'язується Т-хелпер, який продукує фактори (наприклад, BSF-1 - від англ. B-cell stimulatory factor), що зумовлюють перехід B-клітин у фазу G-1 клітинного циклу. Як і активована Т-клітина, стимульований В-лімфоцит набуває численних поверхневих рецепторів для ростових факторів, що виділяються Т-хелперами, в цьому стані він готовий до проліферації - основного процесу в наступній фазі імунної відповіді.

Першими починають ділитися Т-хелпери, на поверхні яких експресуються високоафінні рецептори до IL-2. Ці клітини продиферують у відповідь або на власний IL2 або на IL-2, що продукується субпопуляцією Т-хелперів. Проліферацію В-клітинного клону забезпечують Т-клітинні розчинні фактори, зокрема BSF-1 (фактор зростання В-клітин, що називається частіше інтерлейкіном-4), що виділяються активованим Т-клітинами. Під впливом інших факторів (наприклад, BCDF від англ. B-cell differentiation factor) відбувається дозрівання клону В-лімфобластів та прискорення їх перетворення на плазматичні клітини з високим рівнем секреції. IgM. Інший диференціювальний фактор BCDF (також синтезується активованими Т-хелперами) перемикає синтез з IgM на IgG та індукує ті зміни, які необхідні для забезпечення високої швидкості синтезу антитіл.

^ Активація Т-лімфоцитів . Для активації потрібно два сигнали. Роль першого сигналу може виконувати антиген (або мітоген), пов'язаний із молекулою М HG класу II на поверхні антиген-презентуючої клітини. Потрійна взаємодія між антигеном, глікопротеїном МНС і рецептором Т-лімфоциту генерує сигнал, що передається через комплекс рецептора з молекулою CD-3 (це мембранозв'язаний білковий комплекс, що являє собою антигенспецифічний Т-клітинний рецептор периферичних Т-лімфоцитів), і одночасно забезпечує вплив на локальної концентрації IL-1 (другий сигнал), що продукується антиген-презентуючою клітиною.

Активовані Т-клітини секретують:

IL-2, що стимулює поділ клітин, що мають рецептор до IL-2;

Лімфокін BSF -1, що активує В-клітини;

Лімфокін BSF-2, що стимулює клональну експансію активованих В-лімфоцитів; лімфокін BCDF-фактор диференціювання В-клітин, що сприяє дозріванню клітин з високою швидкістю секреції IgM;

Лімфокін BCDF-фактор, що викликає переключення із синтезу IgMнаIgG та високу швидкість секреції останнього.

Відповідно до клонально-селекційної теорії, висунутої 1959 р. Бернетом, за нормального розвитку на організмі виникає набір із тисяч дуже невеликих за обсягом субпопуляцій лімфоцитів, мають зовнішньої мембрані рецептори лише однієї однієї детермінанті. Імунна відповідь виявляється специфічною через те, що антиген, що проник в організм, вибірково зв'язується тільки з тими клітинами, на поверхні яких є відповідні рецептори. З рештою клітин цей антиген не взаємодіє.

як антитілоутворення у В-клітин та поява цитотокси-ної активності у частини Т-клітин.

Локальні кластери підвищують проникність мембрани лімфоциту для одновалентних катіонів, що надходять усередину клітини, що призводить до деполяризації мембрани та локального збільшення концентрації Na+-, K+-АТФази. Внаслідок зшивання рецепторів лімфоциту активується мембранна метилтрансфераза, яка каталізує утворення достатньої кількості монометилфосфатидилетаноламіну, що підвищує плинність мембрани і викликає її локальну перебудову. У результаті відкриваються канали, якими іони Са 2+ проникають (дифундують) в лімфоцит. Внаслідок такого локального збільшення концентрації Са 2+ з внутрішньої сторони мембрани активується фосфоліпаза А2, що каталізує утворення лізо-лецитину та арахідонової кислоти з фосфатидилхоліну. Ці реакції відбуваються протягом перших 30 хв. після контакту лімфоциту з антигеном.

Одночасно іони Са 2+ активують і інший цитоплазматичний фермент, що розщеплює фосфатидилінозитол (принаймні в Т-клітинах). Арахидонова кислота, що вивільняється, за участю ліпоксигенази і циклоксигенази розщеплюється з утворенням лейкотрієнів і простагландинів (одні продукти каскаду арахідонової кислоти регулюють синтез РНК і ДНК, інші - впливають на поглинання іонів Са 2+ або активність аденілатциклази).

Лізолецитин за допомогою іонів Са2+ активує гуанілат-циклазу, а активність аденілатциклази зменшується внаслідок її сусідства з Ш+-К+-АТФазою, що конкурує з нею за АТФ. Все це призводить до тимчасового збільшення концентрації цГМФ, що активує протеїнкінази, трансферази жирних кислот та ферменти, що збільшують синтез мембранних фосфоліпідів. З інших протеїнкіназ важливе значення має активація проте-інкіназ, що сприяють біосинтезу матричної РНК, поліамінів та перенесення метальних груп.

Оскільки транспорт глюкози в клітину є Са-залежним процесом, то потік іонів Са 2+ відіграє важливу роль у збільшенні швидкості її транспорту, тобто поставки вихідного матеріалу для забезпечення безлічі енергозалежних синтетичних процесів. Підвищений транспорт амінокислот та нуклеотидів у клітину викликає підвищене утворення ліпосом, збільшення синтезу рибосомної та матричної РНК та синтезу білка в цілому.

Потік іонів Са 2+ активує серинову естеразу, що викликає підвищення клітинної рухливості завдяки змінам у системі циклічних нуклеотидів. Крім того, серинова естера через опосередковано активує ядерну аденілатциклазу. Збільшення в ядрі концентрації цАМФ викликає активацію кіназ, що специфічно фосфорилюють кислі негістонові білки, що регулюють транскрипцію та синтез ДНК. Це призводить до синтезу РНК і ДНК, що починається на 3 добу і досягає максимуму на 4 ... 6 добу.

Серед факторів, що впливають на активацію лімфоцитів, слід зазначити такі:

антигени, до яких є специфічні рецептори на лімфоцитах; популяцію таких лімфоцитів називають антиген-зв'язуючими клітинами;

антитіла до імуноглобулінів; зшивання поверхневих імуноглобулінів В-клітин з бівалентними антитілами до цих імуноглобулінів;

інтерлейкіни IL-1, IL-2;

інсулін; він опосередковано через активацію аденілатциклази активує лімфоцити.

Інгібуючий вплив на лімфоцити мають наступні фактори:

ліпіди; найбільшою інгібуючою здатністю з липо-протеїдів мають ліпопротеїди дуже низької щільності (ЛОНП), що зумовлюють роз'єднання між потоком іонів Са 2+ в клітину і концентрацією циклічних нуклеотидів, що утворюються при цьому;

фрагменти компонентів системи комплементу СЗе, СЗс та C3d; вони інгібують проліферацію Т-клітин та синтез антитіл у відповідь на стимуляцію за допомогою антигену.

Незважаючи на те, що механізми активації лімфоцитів різних популяцій характеризуються певною спільністю, слід зазначити і ті особливості, які спостерігаються при активації Т-і В-лімфоцитів, що мають різні поверхневі маркери, за допомогою яких ці клітини взаємодіють із зовнішніми факторами.

Активація В-лімфоцитів.В-лімфоцити реагують на три різні типи антигенів:

2. Тимуснезалежний антиген типу 2 (наприклад, деякі лінійні антигени, що мають часто повторювану, певним чином організовану детермінанту - полімери D-амінокислот, поливоніл-піролідон, полісахарид пневмококів).

Ці антигени, тривало персистуючи на поверхні спеціалізованих макрофагів крайового лімфатичного вузла та селезінки, специфічно зв'язуються з імуноглобуліновими рецепторами В-клітин. Таким чином, обидва тимуснезалежні антигени здатні безпосередньо, тобто без участі Т-клітин, стимулювати В-лімфоцити і викликати переважно синтез IgM.Індукована ними імунна відповідь практично не супроводжується формуванням клітин пам'яті.

3. Тимузалежний антиген. Багато антигенів
відносяться до групи тимузалежних. За відсутності Т-лімфоцитів
ці антигени позбавлені імуногенності - зв'язавшись з В-клітин-
ним рецептором, вони, подібно гаптенам, не здатні активувати
вати В-клітину. Одна антигенна детермінанта тимузалежного
антигену зв'язується з В-клітиною, а решта - з Т-хелпером,
активуючи його. Т-хелпери повинні розпізнавати детермінанти
стеля на поверхні реагуючої В-клітини.

Антиген, що зв'язався з поверхневими клітинами /gA, потрапляє в ендосоми разом з молекулами МНС класу II, а потім повертається на поверхню А-клітини в процесованій формі. Він асоційований з молекулами МНС класу II та доступний для розпізнавання специфічними Т-хелперами. Носій процесується у В-клітинах, запрограмованих на синтез антитіл до гаптену. Після стимуляції Т-хелперами, що розпізнають процесований носій, В-клітин вдається виконати свою програму, тобто почати виробляти антитіла, що реагують з гаптеном.

Механізм активації клітин.Зв'язування поверхневих рецепторів (IgM)В-клітин з антигеном або антитілами до цих рецепторів викликає сукупність послідовних реакцій, аналогічних реакцій при активації Т-клітин (надходження до В-лімфоцитів іонів Са 2+ і активація протеїнкіназ) - це один механізм. Інший, що має важливе значення для Т-залежних ан-

Тигенов, - це збільшення експресії поверхневих молекул МНС класу II вже на ранніх етапах активації В-клітин. З молекулами МНС класу II та процесованим антигеном зв'язується Т-хелпер, який продукує фактори (наприклад, BSF-1 - від англ. B-cell stimulatory factor), що зумовлюють перехід В-клітин у фазу G-1 клітинного циклу. Як і активована Т-клітина, стимульований В-лімфоцит набуває численних поверхневих рецепторів для ростових факторів, що виділяються Т-хел-перами, в цьому стані він готовий до проліферації - основного процесу в наступній фазі імунної відповіді.

Першими починають ділитися Т-хелпери, на поверхні яких експресуються високоафінні рецептори до IL-2. Ці клітини проліферують у відповідь або на власний IL-2 або на IL-2, що продукується субпопуляцією Т-хелперів. Проліферацію В-клітинного клону забезпечують Т-клітинні розчинні фактори, зокрема BSF-1 (фактор росту В-клітин, що називається частіше інтерлейкіном-4), що виділяються активованими Т-клітинами. Під впливом інших факторів (наприклад, BCDF - від англ. B-cell differentiation factor) відбувається дозрівання клону В-лімфобластів та прискорення їх перетворення на плазматичні клітини з високим рівнем секреції. IgM.Інший дифферен-цірувальний фактор BCDF (також синтезується активованими Т-хелперами) перемикає синтез з IgMна IgGта індукує ті зміни, які необхідні для забезпечення високої швидкості синтезу антитіл.

Активація Т-лімфоцитів.Для активації потрібно два сигнали. Роль першого сигналу може виконувати антиген (або міто-ген), пов'язаний з молекулою МНС класу II на поверхні антиген-презентуючої клітини. Потрійна взаємодія між антигеном, глікопротеїном МНС і рецептором Т-лімфоциту генерує сигнал, що передається через комплекс рецептора з молекулою CD-3 (це мембранозв'язаний білковий комплекс, що являє собою антигенспецифічний Т-клітинний рецептор периферичних Т-лімфоцитів), і одночасно забезпечує вплив на локальної концентрації IL-1 (другий сигнал), що продукується антигенпрезентуючою клітиною.

Активовані Т-клітини секретують:

IL-2, що стимулює поділ клітин, що мають рецептор до IL-2;

лімфокін BSF-1, що активує В-клітини;

лімфокін BSF -2, що стимулює клональну експансію активованих В-лімфоцитів;

лімфокін BCDF -фактор диференціювання В-клітин, що сприяє дозріванню клітин з високою швидкістю секреції IgM;

лімфокін BCDF-фактор, що викликає переключення із синтезу IgMна IgGта високу швидкість секреції останнього.

Активація В-лімфоцитів – ключова подія (точніше – ланцюг подій) гуморальної імунної відповіді. Загальна схема цього процесу наведена на рисунках 38.1-1 та 38.1-2.

Мал. 38.1-1. Принципова схема активації В-лімфоцитів

Мал. 38.1-2. Схема активації В-лімфоцитів (за Воробйовим, 2002)

А. В антиген-презентуючій клітині (наприклад, макрофазі) відбувається процесинг антигену, який для складних антигенів займає 30-60 хвилин, а для менш складних - 20-30 хвилин. В результаті відбувається ферментативна деградація антигену та його презентація на поверхні АПК у комплексі з антигенпредставляючою молекулою (як це описано вище в розділах 37.2 та 37.3).
Б. Т-хелпер, що вступив у контакт з макрофагом, нульовий (наївний) активується і додиференціюється у (у разі гуморальної імунної відповіді) Т-хелпер другого типу (про активацію Т-хелперів у ході імунної відповіді було розказано в розділі 37.4), який взаємодіє з відповідним В-лімфоцитом.
В. В результаті клон В-лімфоциту зазнає ряду змін, обумовлених головним чином інформаційними сигналами, що надаються йому Т-хелпером за допомогою цитокінів.
1. Спочатку під впливом інтерлейкіну-4 відбувається активація В-лімфоциту.
2. Потім під впливом інтерлейкіну-4 відбувається проліферація активованого В-лімфоциту (тобто його розмноження, так звана експансія клону).
3. І, нарешті, на таких В-лімфоцитах з'являється рецептор взаємодії з інтерлейкіном-6, який є сигналом диференціації для цих клітин.
а. Під впливом ІЛ-6-лімфоцити диференціюються в плазматичні клітини.
б. Однак частина В-лімфоцитів проходить шлях диференціації не до кінця. Такі не до кінця диференційовані В-лімфоцити, на відміну від плазмоцитів, є довгоживучими клітинами. При повторному контакті з причинним антигеном вони закінчують процес диференціювання в плазмоцити, забезпечуючи швидший і сильніший імунний у відповідь повторний контакт із антигеном, тобто. – вторинна імунна відповідь. Завдяки цьому імунна система "запам'ятовує" антиген, з яким їй вже доводилося "мати справу". Такі не до кінця диференційовані В-лімфоцити називаються клітинами імунологічної пам'яті (порівняйте зі схожими процесами при клітинній імунній відповіді, розділ 37.7.Б).
Г. Єдине завдання плазматичної клітини – синтез імуноглобулінів, дія яких і становить ефекторну ланку гуморальної імунної відповіді.
Д. Всі види клітин, що беруть участь у гуморальній імунній відповіді, знаходяться під контролем Т-супресорів, здатних у будь-який момент зупинити імунну реакцію, що почалася (наприклад, якщо вона з яких-небудь причин «вийде з-під контролю»).

Лейкоцитарні агранулоцити

Увага! Аналіз крові на лейкоцитарний ряд – важлива складова загальноклінічного обстеження дітей та дорослих. Необхідний виявлення патологічних станів різної етіології та його своєчасного лікування. Більшість клітин лейкоцитарного ряду розташовуються у різних тканинних структурах і лише 5% – у крові.

Що таке лімфоцити та які функції вони виконують?

Лімфоцити – клітини імунної системи, які забезпечують безперебійний захист організму людини від патогенних чинників різної етіології. При проникненні чужорідного мікроорганізму або сторонньої сторони відбувається активація і посилена вироблення лімфоцитів в органах. Більшість лейкоцитарних агранулоцитів в дітей віком виробляється у тимусі, а й у дорослих – у кістковому мозку.

Залежно від типу лейкоцитарних агранулоцитів різняться основні функціональні особливості. Загалом вони відповідають за набутий імунітет. Існує три основні види лімфоцитів: В, Т та NK (природні кілери) клітини.

Важливий тип лейкоцитарних агранулоцитів прийнято вважати В-лімфоцитами, які синтезують пептидні сполуки – імуноглобуліни. Інша назва імуноглобулінів – антитіла. Вони зв'язуються з патогенними мікроорганізмами та перешкоджають їхній нормальній репродукції, вивільненню токсичних речовин. Вміст клітин в периферичному кровоносному руслі не перевищує 7-19%.

Поширений тип лейкоцитарних агранулоцитів (до 70% у периферичному кровоносному руслі) – Т-лімфоцити. Цитотоксичні лімфоцити формують базову клітинну та гуморальну імунну відповідь. До цієї групи лейкоцитарних клітин входять:

Т-кілери;
Т-супресори;
Т-хелпери.

Природні кілери розпізнають та вбивають заражені клітини до початку інфекції. Їхній вміст у кровоносному руслі варіюється в широкому діапазоні: від 5 до 20%. Недостатня кількість NK-клітин призводить до онкологічних захворювань. Організм за відсутності природних кілерів неспроможна своєчасно розпізнати ракові клітини.

Норма лімфоцитів у дослідженні крові

Залежно від віку дитини розрізняються нормальні показники загального вмісту лімфоцитів у кровоносному руслі:

Новонароджені – від 14 до 32%.
Від одного тижня до одного місяця – від 21 до 48%.
Від одного до шести місяців – від 42 до 67%.
До одного року – 40-62%.
Від 1 до 3 років – 32-34%.
До 5 років – 30-52%.
До 13 років – 27-48%.

Важливо! Будь-які відхилення у вмісті лейкоцитарних агранулоцитів свідчать про наявність захворювань. Не варто займатися самостійною діагностикою чи лікуванням дитини. Розшифрування результатів аналізів імунофенотипування чи загального дослідження крові проводиться кваліфікованим фахівцем.

Імунофенотипування клітин кісткового мозку

Якщо активовані лімфоцити підвищені у крові, це лімфоцитоз, і якщо знижені – лімфоцитопенію. Обидва стани становлять загрозу здоров'ю дитини. Необхідно проведення додаткових діагностичних заходів для виявлення причин підвищення чи зниження числа лейкоцитарних агранулоцитів у кровоносному руслі.

Чому підвищуються лімфоцити у дитини у крові?

Симптоми лімфоцитозу різняться у різних людей. У деяких проявляється підвищенням температури тіла, ознобом, гіпергідрозом кінцівок або запамороченням, а у деяких – безсимптомно. У ряді випадків такий стан виникає через психоемоційне або фізичне перенапруження і не становить загрози здоров'ю дітей або дорослих.

Діагностують підвищені лімфоцити з допомогою біохімічного аналізу крові. Розрізняють абсолютний та відносний лімфоцитоз. Абсолютний лімфоцитоз виникає при тяжких розладах – лейкозі, наприклад. Відносне підвищення лейкоцитарних агранулоцитів спостерігається при вірусних, грибкових чи запальних реакціях. Збільшена кількість лімфоцитів у крові – це самостійний розлад, а ознака, що вказує на патологію.

Поширені причини лімфоцитозу у дітей:

Інфекційні захворювання (віспа, оперізуючий лишай, кір, малярія, вірусні ураження печінки).
Алергія.
Язвений коліт.
Бронхіальна астма.
Анемія (гемолітична, залізодефіцитна).
Розлади ендокринної системи.
Лейкоз (з гострим або хронічним перебігом).
Гіперплазія тимусу.
Соматоформна вегетативна дисфункція.
Гіперфункція кісткового мозку.

Довгий час після одужання дитини спостерігається підвищений вміст лейкоцитарних агранулоцитів. У більшості випадків лімфоцитоз такої етіології не становить небезпеки здоров'ю малюка. Лікування лімфоцитозу спрямоване усунення основного захворювання. Народні засоби, біологічно активні добавки чи безрецептурні лікарські засоби можуть погіршити перебіг основного захворювання.

Чому знижується загальний вміст лімфоцитів у дитини?

Лімфоцитопенія діагностується за загальним аналізом показників крові. Існує абсолютна та відносна лімфоцитопенія. За відносного зниження загальної кількості лейкоцитарних агранулоцитів підвищується рівень гранулоцитів – нейтрофілів. Рівень нейтрофілів підвищується при запальних чи вірусних захворюваннях. Такий стан не є небезпечним для здоров'я і проходить після одужання.

Сильна лімфоцитопенія у дитини

ВІЛ, септичні захворювання, туберкульоз, гангрени – причини зниження абсолютного вмісту лімфоцитів у крові. Абсолютне зниження кількості цих лейкоцитів свідчить про серйозні захворювання.

Інші поширені причини зниження абсолютної кількості лімфоцитів:

Первинний імунодефіцит: хвороба Віскотта-Олдріча або комбінований імунодефіцит.
Серповидноклітинна або апластична анемія.
Лімфогранулематоз.
Хвороба Іценка-Кушінга.
Довгострокова терапія гормональними препаратами.
Депресивний розлад.
Токсичні чи вірусні ураження печінки.
М'язова дистрофія.
Серцева, ниркова, печінкова або легенева недостатність.
Системна червона вовчанка.

Тривала лімфоцитопенія призводить до загибелі дитини. У дітей на тлі цього стану інфекції протікають важче та триваліше. Лікування лімфоцитопенії спрямоване на усунення захворювання, яке спричинило її.

Як підготуватись до здачі аналізів на лейкоцитарні агранулоцити?

Неправильна підготовка до біохімічного дослідження крові призводить до хибно-позитивних результатів, які ускладнюють діагностику. Перед забором біологічного матеріалу необхідно відмовитись від їжі за дванадцять годин, а від води – за 2 години. Утриматися від психоемоційного чи фізичного стресу, оскільки вони можуть значною мірою спотворити результати аналізів.

Перед дослідженням крові не можна приймати лікарських препаратів. Необхідно повідомити лікаря про прийом біологічно активних речовин, трав або безрецептурних лікарських засобів.

Місце уколу добре промити і дезінфікувати, щоб унеможливити занесення інфекції. Сучасні лабораторії надають результати аналізів за кілька годин, рідше – днів. У муніципальних клініках показники дослідження крові відправляють до лікаря пацієнта.

Як лікують підвищений вміст лімфоцитів у крові?

Терапія лімфоцитозу залежить від основного захворювання. При вірусних захворюваннях призначають нестероїдні протизапальні лікарські засоби, вітамінні комплекси, рясне питво та постійний відпочинок. З вірусними захворюваннями організм дитини впорається самостійно. Не рекомендується вживати противірусні лікарські засоби, оскільки вони не впливають на організм дитини. Їх ефективність можна порівняти з плацебо. Деякі лікарські засоби такого типу мають побічні ефекти, які можуть суттєво вплинути на здоров'я дитини.

При бактеріальних інфекціях призначають антибактеріальні лікарські засоби. Якщо у дитини висока температура тіла, показаний прийом ацетилсаліцилової кислоти. Парацетамол дітям вживати вкрай небажано через його гепатотоксичні властивості.

При онкологічних хворобах основний акцент робиться на усунення новоутворень. Після одужання рівень лімфоцитів відновлюється до вихідних значень.

Як лікувати лімфоцитопенію?

Багато залежить від захворювання, що спричинило зниження загального вмісту лімфоцитів у крові. При вроджених патологіях кісткового мозку показано трансплантацію стовбурових клітин, прийом препаратів, що стимулюють лімфоцитопоез.

При деяких інфекційних захворюваннях кількість лімфоцитів відновлюється після одужання. Тому необхідно дотримуватися постільного режиму і рекомендації лікаря.

Лікування основного захворювання проводиться з урахуванням історії хвороби пацієнта та переносимості лікарських препаратів. Своєчасна діагностика та терапія захворювань – профілактичний захід, який збільшує шанси на одужання пацієнта.

Порада! Прийом будь-яких рецептурних або безрецептурних препаратів необхідно обговорити з лікарем. Не слід займатися самолікуванням, оскільки це загрожує появою непередбачених побічних ефектів.

Активовані лімфоцити в аналізі – це група кров'яних тілець білого кольору. Їхня кількість буде визначена після проведення спеціального обстеження в лабораторії. Під час розгляду результатів аналізу пацієнти найчастіше розуміють значення багатьох записів. Для лікаря такі показники і позначення стануть джерелом всієї інформації про здоров'я пацієнта. Часто відбувається так, що людина, за побаченими даними, самостійно оцінює свій стан і ставить собі неправильний прогноз. Важливо визначити, що означають активовані лімфоцити, і чому вони з'являються в організмі.

Навіщо потрібні лімфоцити в організмі?

Білі кров'яні тільця бувають двох видів, один із них і є лімфоцитами. Вони виробляються імунною системою людини. Їхнє головне завдання полягає в тому, щоб своєчасно визначити вірус або інфекційний процес в організмі. Такі тільця відповідають за виявлення шкідливих речовин та активну боротьбу з ними. Вони можуть бути двох видів:

Т-клітини;
В-клітини.

В-клітини призводять до вироблення антитіл, а Т-клітини знищують сторонні тіла в організмі. Також існують атипові лімфоцити, які також називають нульовими.

Щоб активувати роботу тілець, клітина отримує спеціальну інформацію. За кількість лімфоцитів, що виробляються в організмі, несе відповідальність кістковий мозок. Багато хто думає, що лімфоцити переміщаються організмом людини і борються з інфекцією, знищуючи її. Але насправді все зовсім негаразд. Кров, що знаходиться всередині судин, включає всього 2 відсотки лімфоцитів від усіх, що знаходяться в організмі людини. Решта припадає на лімфовузли.

Кількість лімфоцитів у дорослого

В організмі людини знаходиться така кількість лімфоцитів:

білі тільця у крові дорослої людини становлять 40 відсотків;
значно відрізняється рівень лімфоцитів у жінок та у чоловіків;
також число таких клітин безпосередньо впливає гормональний фон, який сильно змінюється в жінки під час менструації чи під час виношування плода. У цей час кількість лімфоцитів може зрости до 50% і більше.

При проведенні обстеження активованих лімфоцитів в аналізі у лабораторії та при виявленні відхилень лікар призначає додаткові процедури. Це може бути діагностика генетично, яка допоможе визначити точну причину захворювання.

Важливо проводити обстеження на наявність активованих лімфоцитів в організмі в тому випадку, якщо раніше людина перехворіла на небезпечне захворювання. За результатами діагностики можна точно визначити загальний стан здоров'я людини та призначити ефективне та комплексне лікування.

У дітей кількість кров'яних тілець у крові сильно змінюється на різному етапі дорослішання. З віку 5 років розпочинається процес нормалізації кількості лімфоцитів.

Якщо лікар виявив сильне відхилення від встановленої норми, він встановлює діагноз лімфоцитоз. За такої поразки важливо з'ясувати його причину появи. Якщо в організмі людини буде знайдено інфекцію, то підвищення лімфоцитів у крові можна пояснити їх активним впливом на шкідливі мікроорганізми.

Після повного відновлення організму людини та усунення симптомів захворювання, кількість кров'яних тілець відновлюється протягом наступних кількох місяців. Щоб виключити чи визначити наявність злоякісної освіти в організмі призначають збирання крові на біохімію.

Підвищений рівень лімфоцитів

При збільшенні числа лімфоцитів в організмі людини виникають характерні симптоми захворювання. Про підвищену кількість кров'яних тілець дізнаються, як правило, після діагностики інфекції в організмі. Абсолютним лімфоцитозом лікарі називають різке збільшення числа клітин. Така реакція виникає у більшості випадків у відповідь на боротьбу з вірусом. При цьому кров'яні тільця будуть усувати інші клітини, внаслідок чого їхня кількість збільшиться.

Спровокувати такий процес можуть:

будь-які віруси в організмі людини;
алергія;
хронічні захворювання гострого характеру;
курсовий прийом медикаментозних засобів.

Під час проведення аналізу у цей період результат показуватиме значне відходження норми. При проведенні ефективного та комплексного лікування такий стан можна швидко усунути.

У дитячому віці збільшення кількості білих кров'яних тілець в організмі провокують різні віруси.

Активування лімфоцитів

В організмі людини починається активне вироблення імунітету до наступних захворювань:

вітрянка;
краснуха;
кір.

Активовані лімфоцити в крові можуть бути ознакою простуди, що розвивається. При відновленні організму та усуненні захворювання рівень лімфоцитів має найближчим часом нормалізуватися. Якщо такого немає, то важливо негайно записатися прийом до лікаря. Він призначить проведення комплексної діагностики та допоможе виявити причину такого стану. У деяких випадках лікар виписує направлення до онколога.

Знижений рівень

Недостатню кількість лімфоцитів лікарі називають лімфоцитопенією. При такому процесі значно зменшується кількість цих клітин по відношенню до всіх лейкоцитів в організмі. Такий стан безпосередньо залежатиме від виду інфекції. Лімфопенія вважається абсолютною в тому випадку, якщо кістковий мозок перестає виробляти необхідну кількість імунних клітин.

Найчастіше у дорослої людини такий процес розвивається на тлі застуди. У цьому випадку імунні клітини в організмі активно борються з інфекцією, а нові не виробляються у потрібній кількості. Саме за таким принципом і розвивається нестача лейкоцитів у людини з діагнозом ВІЛ.

Причини нестачі лімфоцитів

Недостатня їх кількість в організмі людини діагностується у таких випадках:

вагітність;
анемія;
при прийомі кортикостероїдів;
захворювання ендокринної системи;
при освіті в організмі доброякісних та злоякісних процесів;
після тривалого курсу хіміотерапії.

Кількість активованих лімфоцитів в аналізі крові може змінюватися. При цьому важливо відновити його та стежити за всіма змінами у стані. Сучасні методи обстеження допомагають своєчасно виявити проблеми зі здоров'ям людини та розпочати комплексне лікування, спрямоване на відновлення рівня лімфоцитів.

Первинну причину появи захворювання може визначити виключно фахівець, що лікує. Не слід намагатися самостійно відновити кількість білих тілець в організмі, оскільки у такий спосіб можна лише погіршити загальний стан та спровокувати ускладнення.

Для ретельного вивчення активованих лімфоцитів лікар призначає розширене імунологічне обстеження. Воно проводиться протягом кількох днів. Він повинен мати чіткі показання. Наприклад, лікар може зіткнутися із ситуацією, коли застуда ніяк не проявляє себе і здається, що дитина здорова.

У цьому випадку фахівець звертає особливу увагу на такі симптоми:

несильні покашлювання у дитини;
закладеність носа;
примхлива поведінка, нездужання, сильна втома.

У цьому випадку слід пройти додаткове обстеження на активовані лімфоцити у дитини, навіть якщо поразка не провокує жодних неприємних симптомів.

Лікування поразки

Для початку важливо позбутися причини появи захворювання. Якщо проблема буде усунена, то кількість лімфоцитів в організмі прийде в норму без будь-якої допомоги. Якщо організм людини дасть зворотну реакцію і кількість кров'яних тілець не буде відновлено, то дитині може знадобитися проведення оперативного втручання з метою пересадки стовбурових клітин.

Призначити операцію можуть два спеціалісти:

імунолог;
гематолог.

Якщо лікар визначив підвищений вміст лімфоцитів в організмі пацієнта, а також у нього проявляється сильна пітливість, підвищена температура тіла, є загальне нездужання, то важливо провести додаткове дослідження.

Лімфоцити – білі кров'яні клітини, які відповідають за підтримку імунного захисту організму. Відхилення в їх вмісті в організмі можуть говорити про наявність у пацієнта небезпечних хвороб (наприклад, онкології), які важливо якнайшвидше виявити і почати лікувати.

Основні причини підвищення лімфоцитів у дітей

Поширені причини збільшення активованих лімфоцитів у крові у дитини:

інфекційні хвороби (перепоясуючий лишай, малярія, віспа, кір, вірусні захворювання);
язвений коліт;
бронхіальна астма;
анемія;
лейкоз;
гіперплазія тимусу;
гіперфункція кісткового мозку;
лейкоз гострого та хронічного характеру.

Діти: норма білих тілець

Залежно від віку норми активованих лімфоцитів в аналізі у дитини сильно відрізняються:

У немовляти – від 14 до 32%.
Від одного тижня до кількох місяців – від 21 до 48%.
Від одного до шести місяців – 42-67%.
До одного року – 40-62%.
Від 1 до 3 років – 32-34%.
До віку 5 років – 30-52%.
До 13 років – від 27 до 48 %.

Активовані лімфоцити підвищені у дитини через захворювання в організмі. Не слід намагатися самостійно виявити причину такого стану та займатися самолікуванням дитини. Розшифровка результатів аналізів здійснюється виключно лікарем.

Підготовка до здачі аналізів

Аналіз визначення кількості активованих лімфоцитів вважається однією з поглиблених. Найчастіше його призначають тим хворим, в організмі яких поширюється патологічний процес, який відрізняється вірусним чи інфекційним характером. Іноді провести такий аналіз важливо для виявлення ефективності лікування пацієнта.

Підготовка до процедури досить проста, але водночас відповідальна. Чим точніше будуть дотримані поради лікаря, тим правильнішим і точнішим буде результат розшифровки обстеження.

Здати аналіз крові визначення рівня активних лімфоцитів можна у будь-якій клініці в ранковий час, але деякі лабораторії працюють і до обіду.

Підготовлятися до проведення здавання крові важливо за три чи чотири дні до походу до лабораторії. Протягом цього часу важливо виключити сильну фізичну перенапругу (та інші виснажливі організм навантаження).

Крім цього протягом зазначеного часу важливо припинити прийом медикаментозних препаратів (якщо раніше вони використовувалися). Перед проведенням аналізу можна використовувати лише важливі лікарські препарати, обговоривши їх прийом попередньо з лікарем.

Особливих обмежень у харчуванні немає. Протягом підготовки до здачі аналізів можна використовувати будь-які звичні продукти.

За вісім-десять годин до початку процедури заборонено вживати їжу, а щоб перенести голод (зробити це простіше, коли людина спить), здавання аналізів призначається на ранковий годинник. Протягом цього часу можна пити воду, але не слід нею зловживати у великій кількості.

Слід зазначити, що вживати можна тільки кип'ячену або бутильовану воду, від соків, чаю, кави та мінеральних напоїв слід відмовитися.

Отримання результатів

У сучасних клініках результати даного аналізу можна отримати вже після декількох годин (у деяких випадках через день) з моменту здачі крові. Найчастіше в державних поліклініках розшифрування дослідження перенаправляється прямо до кабінету лікаря, який призначив здачу крові пацієнту.