Атаксія фрідрейха знайдено нові ліки. Атаксія Фрідрейха – спадкова, сімейна

Атаксія Фрідрейха - Спадкове захворювання нервової системи, аутосомно-рецесивного типу успадкування. Захворювання характеризується синдромом ураження задніх та бічних канатиків спинного мозку, частіше у люмбосакральних сегментах, загибеллю клітин стовпів Кларку та дорсальних спиноцеребеллярних трактів.

На пізніх стадіях характерна дегенерація ядер черепних нервів, зубчастого ядра, ніжки мозочка, дещо рідше страждають клітини великих півкуль мозку.

Причини розвитку атаксії Фрідрейха

Розвиток захворювання пов'язаний з дисбалансом внутрішньоклітинного заліза, його висока концентрація в мітохондріях викликає збільшення вільних радикалів, що руйнують клітину. Дисбаланс виникає при недостатності чи спотворенні структури білка, що синтезується у цитоплазмі – фратаксину . Цей білок відповідає за транспорт заліза з мітохондрій, при накопиченні якого понад норму відбувається зниження цитозного заліза.

Це головні причини розвитку атаксії Фрідрейха, в результаті яких активуються гени, що кодують фероксідазу і пермеазу які, як і фратаксин, відповідають за транспорт заліза.
Це призводить до ще більшого накопичення його в мітохондріях. Спадковість обумовлена так званим геном хвороби Фрідрейха імовірно виявляється в центномерной області 9-ї хромосоми в локусі 9ql3 - q21. Можуть відбуватися кілька одного гена, чим, і зумовлені різні форми захворювання. Атаксія Фрідрейха займає половину випадків виникнення атаксій. Перші ознаки виявляються у віці до 20 років, значно рідше до 30. Виникає однаково часто і у жінок і чоловіків, не піддаються цієї хвороби лише представники негроїдної раси

Захворювання вражає нейрони центральної та периферичної нервової системи, але медицина не має пояснення, причини, чому в нервовій системі пошкоджуються тільки провідні шляхи спинного мозку. В інших системах захворювання піддаються не менш важливі клітини органів, це клітини міокарда, - клітини острівців Лангерганця в підшлунковій залозі, клітини сітківки і кісткових тканин.

Перебіг захворювання постійно прогресує. Якщо немає адекватного лікування атаксії Фрідрейха, тривалість хвороби не перевищує 20 років. І почавши виявлятися незручністю та невпевненістю при ходьбі, через деякий час повністю позбавляє людину нормально координувати рухи та пересуватися самостійно. Захворювання закінчується летально, в окремих випадках за відсутності таких проявів як і хвороби серця хворі доживають до 70-80 років.

Симптоми атаксії Фрідрейха

Перші симптоми захворювання полягають у пригніченні ахіллових та колінних рефлексів. Ці симптоми з'являються за кілька років до появи інших, так само до ранніх проявів. ревмокардит , що часто лікується як окреме захворювання. Отже, не вважається, що це симптоми атаксії Фрідрейха до появи неврологічних порушень. Відбуваються поступові скелетні деформації, такі як сколіоз, деформація пальцем рук і ніг, стопа Фрідрейха, при якій спостерігається ненормальне розгинання пальців в основних фалангах, а стопа має високий увігнутий склепіння.

Атаксія Фрідрейха у розгорнутій формі характеризується типовими для атаксій неврологічними порушеннями та тотальною. арефлексією . Порушуються суглобово-м'язова та вібраційна чутливість, м'язова гіпотонія, симптом Бабінського. Поступово розвивається сенситивна і атрофія і слабкість м'язів ніг.

У 90% хворих виявляються екстраневральні прояви, це ураження серця, ендокринні розлади , . Розвивається прогресуюча кардіоміопатії , вона може бути як гіпертрофічною, так і дилатаційною. У цьому випадку спостерігаються такі симптоми атаксії Фрідрейха, як біль у ділянці серця, серцебиття, систолічні шуми, . Характерні ендокринні захворювання, такі як цукровий діабет , гіпогонадизм , .

Пізня стадія атаксії характеризується амітрофією та розладом глибокої чутливості, зникненням сухожильних та кішкових рефлексів. Що поширюється верхні кінцівки. Відбувається глибокий розпад моторних функцій, через що людина втрачає здатність ходити та обслуговувати себе. Розвивається кіфосколіоз з формуванням горба, деформація рук. З екстраневральних проявів може, спостерігається ністагм, зниження слуху, атрофія зорових нервів, порушення функції тазових органів. Прогресуюча на пізніх стадіях захворювання є причиною смерті у половини хворих, найчастіше через порушення у провідній системі серця. До безпосередніх причин смерті також відносяться легенева недостатність та інфекційні ускладнення.

Діагностика атаксії Фрідрейха

Комп'ютерна томографія головного мозку, яка залишається основною діагностикою атаксій при цьому захворюванні малоефективна, низку змін можна виявити лише на пізніх стадіях. Це пов'язано зі спинальною локалізацією змін, тому вдається виявити лише слабкий ступінь атрофії мозочка на ранній стадії та атрофію півкуль, розширення стовбурових цистерн, бічних шлуночків та субарахноїдального простору обох півкуль на пізніших стадіях. Рання діагностика атаксії Фрідрейха проводиться за допомогою МР-томографії , яка дає можливість виявити атрофію спинного мозку, а на розгорнутій стадії, і помірно виражену атрофію моста, мозочка і довгастого мозку. На початковій стадії обов'язково проводиться електрофізіологічне дослідження, за таких досліджень встановлюється тяжкість ураження чутливості нервів кінцівок.

Для повної діагностики проводять тести навантаження толерантності до глюкози, рентгенівське дослідження хребта. Насамперед діагностика спрямована на те, що б точно, встановити діагноз і диференціювати захворювання від інших зі схожою симптоматикою. Наприклад симптоми атаксії Фрідрейха можуть бути такими ж як і спадкової атаксії при дефіциті синдрому Бассена-Корнцвейга, спадкових обмінних захворювань, таких як хвороба Краббеі хвороба Німанна-Піка. Подібна симптоматика може бути і при, за винятком сухожильної арефлексії, м'язової гіпотонії та екстраневральних проявів. Не характерна для атаксії Фрідрейха наявність ремісій та зміни густини речовини мозку, що спостерігається при діагностиці розсіяного склерозу.

Для диференціювання захворювання призначається ряд додаткових лабораторних досліджень. Проводиться ДНК тестування та медико-генетичне консультування, дослідження ліпідного профілю крові, аналіз мазка крові на наявність дефіциту вітаміну Е та акантоцитів. Лікування атаксії Фрідрейха не призводить до повного одужання, але своєчасна профілактика дає можливість уникнути розвитку багатьох симптомів та ускладнень. Діагностика атаксії Фрідрейха за допомогою ДНК тестування повинна призначатися не тільки хворому, а й родичам для визначення спадковості захворювання, це необхідно з метою профілактики та призначення превентивної терапії.

Лікування атаксії Фрідрейха

Для уповільнення прогресування захворювання призначаються препарати мітохондріального ряду , антиоксиданти та інші препарати, що зменшують акумуляцію заліза у мітохондріях.

Призначаються такі антиоксиданти, як вітаміни А і Е , а також синтетичний замінник коензиму Q 10 – , який загальмовує нейродегенеративний процес та розвиток гіпертрофічної кардіоміопатії Призначається також 5-гідроксипропан що дає непогані результати, але він вимагає подальших досліджень.

Загалом лікування симптоматичне, воно має усувати такі симптоми атаксії Фрідрейха, як цукровий діабет , . Проводиться також хірургічна корекція стоп та введення ботулотоксину у спастичні м'язи.

І лікувальна фізкультура - процедури, без яких лікування атаксії Фрідрейха найчастіше виявляється малоефективним. Постійні заняття дають можливість тримати тіло в тонусі та усунути хворобливі відчуття. Пацієнтам потрібна соціальна адаптація, оскільки багатьом доводиться жити може повної безпорадності. Втрата зору, можливості самостійно рухатись, порушена координація створює психологічні порушення, які мають усуватися за допомогою фахівців та підтримки близьких.

Завантаження форми..." data-toggle="modal" data-form-id="42" data-slogan-idbgd="7313" data-slogan-id-popup="10619" data-slogan-on-click= "Отримати ціни в клініці AB_Slogan2 ID_GDB_7313 http://prntscr.com/nvtslo" class="center-block

Симптоми та перебіг захворювання

Симптоми атаксії Фрідрейха частіше з'являються першому, другому десятилітті життя, зрідка третьому і четвертому десятилітті.

З'являється невпевненість, похитування, спотикання під час ходьби, часті падіння, порушується почерк через тремор, з'являється дизартрія, слабкість у ногах, порушується слух.
Зникають сухожильні та окістяні рефлекси (насамперед ахілові та колінні).
Іноді раннім симптомом може бути ревмокардит, що лікується як самостійне захворювання.
Хворі не виконують п'ятково-колінну пробу, з'являється похитування в позі Ромберга, яке посилюється при заплющуванні очей, розлад сидіння.
Симптом Бабінського.
Часто ністагм.
Поступово порушується глибока чутливість, наростає атрофія м'язів, на початкових етапах більш виражена на нижніх кінцівках, з перебігом хвороби захоплює і верхні.
Формується тотальна арефлексія.
Атрофується зоровий нерв, розвивається катаракта, що веде до сліпоти, порушується функція тазових органів, розвивається деменція.
Розвиваються ендокринні порушення: цукровий діабет, гіпогонадизм, інфантилізм, дисфункція яєчників.
Кардіоміопатії.
Скелетні деформації: викривлення хребта, кіфосколіоз, «стопа Фрідрейха» (високе увігнуте склепіння стопи з перерозгинанням пальців в основних фалангах і згинанням у дистальних), деформація пальців рук і ніг, клишоногість.

Перебіг хвороби неухильно прогресує, за відсутності адекватного лікування, тривалість хвороби зазвичай не перевищує 20 років. Безпосередньою причиною смерті можуть бути серцева та легенева недостатність, інфекційні ускладнення. У поодиноких випадках за відсутності цукрового діабету та серцевих порушень, хворі доживають до 70-80 років. Прогноз сприятливіший у жінок: понад 20 років від початку захворювання живуть 100% жінок і лише 63% чоловіків.

Найкращі державні клініки Ізраїлю

Найкращі приватні клініки Ізраїлю

Лікування захворювання

Адекватне та регулярне лікування атаксії Фрідрейха дозволяє призупинити прогресування захворювання, уникнути ускладнень, тривалий час зберігати здатність пацієнта вести активний спосіб життя.

Як правило, атаксія Фрідрейха лікується одночасним призначенням метаболічних препаратів, що належать до 3 різних груп: кофакторів енергетичних ензимних реакцій, стимуляторів активності дихального ланцюга мітохондрій та антиоксидантів.

Додатково при атаксії Фрідрейха призначаються медикаменти, що покращують метаболічні процеси в серцевому м'язі (кокарбоксилаза, рибоксин, предуктал, 5-гідроксипрофан та ін), ноотропи та нейропротектори (аміналон, пірацетам, ацефен, церебролізин, енцефабол), полівітамін.

Велике значення для пацієнтів з атаксією Фрідрейха має масаж та лікувальна фізкультура. Постійні заняття ЛФК, спрямовані на тренування координації та м'язової сили, дають можливість зберігати рухову активність і усунути хворобливі відчуття, що виникають. Діти з АФ можуть залишатися активними максимально довго, займаючись лікувальною фізкультурою та комплексами вправ, що коригують, які слід фокусувати на тренування балансу і сили м'язів. За такої програми вправ не розвивається кардіоміопатія.

Хороший ефект мають такі фізіотерапевтичні процедури, як теплові процедури (озокерит, парафін) на область передпліч і гомілок, електростимуляція м'язів.

Оскільки атаксія Фрідрейха супроводжується порушенням енергетичного обміну, пацієнтам із цим захворюванням необхідно обмежити прийом вуглеводів з їжею, надлишок яких може провокувати посилення обмінних порушень.

Людина, яка страждає від атаксії Фрідрейха потребує деяких хірургічних втручань (в основному для хребта та серця). Титанові гвинти та стрижні вставляються у хребет, щоб допомогти запобігти або сповільнити прогресування сколіозу. Метою операції є збереження стану пацієнта якнайдовше. У багатьох випадках у пацієнта розвиваються серцеві хвороби. Ці хвороби піддаються медикаментозному лікуванню.

У деяких випадках проводяться хірургічна корекція деформації стоп, введення ботулотоксину у спастичні м'язи.

Хворі потребують соціальної адаптації, оскільки багатьом доводиться жити у стані повної безпорадності. Втрата зору, можливості самостійно рухатись, порушена координація створює психологічні порушення, які мають усуватися за допомогою фахівців та підтримки близьких.

Для зупинки прогресування атаксія використовують допоміжні пристрої, такі як тростину, ходунки, або інвалідний візок. Реабілітаційні заходи включають низку фізичних та лікувальних навантажень.

Діагностика захворювання

Рання діагностика атаксії Фрідрейха проводиться за допомогою МР-томографії, яка дає можливість виявити атрофію спинного мозку, а на розгорнутій стадії, і помірно виражену атрофію моста, мозочка і довгастого мозку.

На початковій стадії обов'язково проводиться електрофізіологічне дослідження, за таких досліджень встановлюється тяжкість ураження чутливості нервів кінцівок.

Для повної діагностики проводять тести навантаження толерантності до глюкози, рентгенівське дослідження хребта.

Насамперед діагностика спрямована на те, що б точно, встановити діагноз і диференціювати захворювання від інших зі схожою симптоматикою. Наприклад симптоми атаксії Фрідрейха можуть бути такими ж як і спадкової атаксії при дефіциті вітаміну Е, синдрому Бассена-Корнцвейга, спадкових обмінних захворювань, таких як хвороба Краббе та хвороба Німанна-Піка. Схожа симптоматика може бути при розсіяному склерозі, за винятком сухожильної арефлексії, м'язової гіпотонії та екстраневральних проявів. Не характерна для атаксії Фрідрейха наявність ремісій та зміни густини речовини мозку, що спостерігається при діагностиці розсіяного склерозу.

Лікування атаксії Фрідрейха не призводить до повного одужання, але своєчасна профілактика дає можливість уникнути розвитку багатьох симптомів та ускладнень. Діагностика атаксії Фрідрейха за допомогою ДНК тестування повинна призначатися не тільки хворому, а й родичам для визначення спадковості захворювання, це необхідно з метою профілактики та призначення превентивної терапії.

Відсутність координації в рухах, погана моторика рук і ніг, слабкість у скелетних м'язах – ось основні, але не єдині ознаки, що лежать в основі діагнозу «атаксія фрідрейха». Для захворювання характерна деструкція нервової тканини, схильність до якої передається у спадок.

За існуючими сьогодні поглядами, будь-яка з форм атаксії виду фрідрейха викликається генними мутаціями, які йдуть за аутосомно-рецесивним типом (у 9-й хромосомі). Для такого типу передачі патології в обох батьків мають бути однакові мутації у гені FXN, на який покладено функцію кодування білка фратаксину.

Прояв атаксії фрідрейха найімовірніше проявляється у віці від 10 до 20 років, у період, коли відбувається статеве дозрівання людини та формування її репродуктивних якостей. Відзначені випадки та пізнішого розвитку.

Превалювання за статевою ознакою хворих немає, але жінки, у яких розвинулася атаксія фрідрейха, зазвичай живуть довше. Цікавий сімейний характер хвороби фрідрейха: рідко коли захворювання відзначається тільки в одного члена сім'ї. Враховуючи генетичний характер причинно-наслідкових зв'язків в анамнезі хвороби, сімейна атаксія фрідрейха - форма хвороби, що найчастіше зустрічається.

Основна характеристика

У клінічній характеристиці атаксії фрідрейха виділяються дві складові: неврологічна та екстраневральна. Крім цього, зустрічаються нетипові форми хвороби, що характеризуються стертістю форм та ширшою симптоматикою.

Серед симптомів перше місце зазвичай ставлять специфічну ходу хворого атаксією фридрейха. Вона хитка і невпевнена, з частими спотиканнями, аж до падіння. На перших етапах розвитку захворювання гірше з ходьбою ввечері, при сутінковому світлі. Пізніше – відмінностей у добу немає.

У позі Ромберга відзначається нестійкість. Хворий не може ліктем торкнутися протилежного коліна, йому не вдається виконати пробу, коли слід пальцем руки торкнутися кінчика носа. При витягнутих уперед руках відзначається їхнє тремтіння, яке також проявляється при спробі писати.

Таке спадкове захворювання, як атаксія, особливо фрідрейха, проявляється також порушеннями мови та іншою неврологічною симптоматикою. Його сухожльні рефлекси знижено, згодом така ж особливість з'являється і в рефлексах рук. У деяких пацієнтів може розвинутись повна відсутність рефлексів, а також недосконалість вібраційної чутливості

Шкірна естезія стає змащеною, наприклад, якщо взяти пацієнта за палець, він не зорієнтується, за який саме. Зниження рефлексів практично завжди характеризується слабким м'язовим тонусом та відчуттям втоми у м'язах. Якщо стан запущено, слабкість може у парез і навіть повну атрофію м'язів. Природно, в такому стані хворому складно обслуговувати себе, він потребує додаткового догляду.

Якими є додаткові діагностичні критерії?

Неврологічні патології завжди ведуть до поразки структур мозку. Тому такі хворі часто скаржаться на явища ністагму, зниження слуху, розумові здібності, що знижуються. При хворобі фрідрейха відзначаються збої у роботі практично всіх систем організму:

часті випадки нетримання чи, навпаки, затримки сечі;
збої в роботі серцевого м'яза, що супроводжуються болем, порушенням ритму серцевих скорочень, задишкою;
зміни в кістковій структурі (часто спостерігаються викривлення пальців рук і ніг, клишоногість). Існує термін "стопа Фрідрейха" - своєрідний вигин склепіння стопи та пальців;
ендокринні порушення (наприклад, цукровий діабет, дисфункція жіночих яєчників), можливий інфантилізм за статевою ознакою, часто ожиріння;
рання поява катаракти.

Симптоми розвиваються по одному чи комплексом, проте смерть настає частіше від порушень, які є наслідком легеневої недостатності чи збоїв у роботі серця.

Внаслідок зниження імунітету організм при спадковій атаксії фрідрейха стає сприйнятливим до інфекційних хвороб, тому причиною його загибелі може бути результат життєдіяльності бактерій, вірусів, найпростіших мікроорганізмів, які потрапили в ослаблений організм.

Важливо:іноді серцеві симптоми можуть з'являтися раніше за неврологічні. У таких випадках пацієнти можуть тривалий час перебувати на диспансерному обліку у кардіолога.

Про атипові форми

На відміну від класичної картини хвороби фрідрейха, термін прояву якої припадає на 20-30 років від народження, в 30-50 років можуть з'явитися симптоми, характерні для мутації 9-ї хромосоми. Така хвороба має легші прояви та сприятливий результат.

Наприклад, можуть бути відсутні арефлексія та цукровий діабет. Кардіоміопатія, буває, не розвивається до критичної стадії, відсутні парези. Людина може сама себе обслуговувати і втрачає соціальної орієнтації.

Причини

Серед причин атаксії фрідрейха фігурує та форма дисбалансу як порушення внутрішньоклітинного обміну речовин. Так, у мітохондріях клітин через порушення у синтезі білка (через аберації в 9-ій хромосомі) збільшується кількість вільних радикалів, які руйнують цю клітину. Цьому сприяє збільшення кількості внутрішньоклітинного заліза.

Таким патологічні зміни відбуваються у центральних та периферичних нейронах нервової системи, острівцях Лангерганця (підшлункова залоза), клітинах міокарда, сітківки, тканинах кісткової системи. Дисбаланс з часом набуває серйозного характеру і, починаючи з легкого похитування під час ходи, прогресує у форми, здатні практично не давати людині можливості пересуватися.

До питання про діагностику

Атаксія фрідрейха в плані діагностики значно відрізняється від решти атаксій. Так, результати комп'ютерної томографії головного мозку, як основного методу диференціальної діагностики атаксій загалом, не є показниками. Їх опис може відіграти важливу роль хіба що на пізніх стадіях захворюванняколи зміни торкнуться стовбурових цистерн, субарахноїдального простору або бічних шлуночків головного мозку.

Стане в нагоді, швидше, . Саме в її ході можна встановити атрофічні мозочкові зміни, а також дефекти в спинному або довгастому мозку, мосту. На початковому етапі хвороби фрідрейха обов'язково проведення електростимулюючих досліджень, оскільки саме в них перевіряться ступінь ураження нервів, що залягають у м'язах кінцівок.

Якщо потрібно уточнення діагнозу атаксії фрідрейха, призначаються тести навантаження, рентгенівські дослідження хребетного стовпа, клінічні лабораторні дослідження.

Від чого слід диференціювати хворобу?

Атаксія фрідрейха може мати низку подібностей з іншими атаксіями, наприклад, викликаною дефіцитом вітаміну Е, хворобою Німанна-піка та інших. Деякі симптоми є аналогічними до спадкових обмінних захворювань.

Надійною диференціальною ознакою є результат ДНК-тестування. При цьому аналіз здає не лише хворий, а й його родичі, оскільки відразу потрібно з'ясувати, чи є «сімейність» у цьому випадку.

Про лікування

Атаксія фрідрейха має на увазі симптоматичне лікування, а також терапію, спрямовану на уповільнення розвитку патологічного процесу. Таку функцію виконують засоби, спрямовані на нормалізацію процесів, що відбуваються в мітохондріях, а також антиоксиданти. Показані вітаміни Е та А, а також ідебенон – замінник коензиму Q10 синтетичної природи..

Існує невеликий досвід використання для лікування хвороби фрідрейху нового препарату 5-гідросипропану. Проте тестування нині продовжуються. Симптоматичний напрямок лікування хвороби фрідрейха зводиться до наступного:

хірургічне лікування форми стопи;
розслаблення м'язів шляхом введення токсину ботулізму (вводиться безпосередньо до м'язів);
терапія цукрового діабету;
інші напрямки.

Атаксія фрідрейха не піддається лікуванню за допомогою фізіотерапії. Хоча фізичні вправи корисні для тонусу м'язової маси, усунути з їх допомогою симптоми хвороби не вдасться. Набагато більшого значення грає правильна організація соціальної адаптації. Пацієнти з атаксією фрідрейха іноді стають настільки безпорадними, що змушені проводити день за днем у повній ізоляції від навколишнього світу.

А якщо при цьому втрачається зір, відсутня можливість самостійно пересувається, страждає слух, а координація рухів заважає руху, без підтримки близьких і психокоректуючих спеціалізованих вправ при атаксії Фрідрейха не обійтися.

Про прогноз і не тільки

Якщо спробувати одним словом охарактеризувати прогноз хвороби фрідрейха, його можна назвати несприятливим. Незважаючи на те, що прогресування процесу характеризується плавністю та поступовістю, рідко який хворий може прожити з атаксією фрідрейха понад 20 років. У жінок, можливо, період життя буде дещо довшим.

Проблема укорочення життя зумовлюється ще й приєднанням інших серйозних захворювань, наприклад, цукровий діабет, кардіопатія, дефекти дихальної системи. Якщо вони не розвиваються, життя може настільки не коротшати, але це буває, швидше, як виняток.

Проте, своєчасно розпочата симптоматична терапія може полегшити стан хворого, зняти больовий синдром, поліпшити роботу його органів чуття.

Досвід використання спеціальних вправ лікувально-відновлювальної фізкультури для атаксії фрідрейха здатний покращити якість життя хворого, зробити його соціально затребуваним та необхідним. Направлені вправи на тренування м'язової сили, нормалізацію балансу, тренування глибокого та результативного дихання. Такі вправи також важливі для зміцнення серцевого м'яза як протидія кардіоміопатії.

Чи існує профілактика?

Найефективніша профілактика – виявлення несприятливої генетичної спадковості у хромосомних абераціях. При своєчасному виявленні (в обох представників подружньої пари чи передбачуваних батьків) вагітна жінка має ухвалити рішення про подальше виношування плода.

Хвороба фрідрейха – тяжке невиліковне захворювання, що веде до порушень динамічних та серцевих функцій. Пацієнти з такими симптомами складно адаптуються в навколишньому світі та потребують постійної підтримки близьких. Якщо не надати посильну специфічну допомогу, вони замкнуться у собі і проживуть відпущений термін може дефіциту людського спілкування. Потрібно дати їм стимул лікуватися, працювати над собою, досягати хоч і малих, але висот.

Хвороба Фрідрейха (ATAXIA HEREDITARIA) – найчастіша форма спадкових атаксій, поширеність становить 2 – 7 на 100 000 населення. Тип успадкування – аутосомно-рецисивний. Ген хвороби Фрідрейха був картирован в центномерной області 9-й хромосоми в локусі 9ql3 - q21.

Хвороба Фрідрейха характеризується:
дегенерацією задніх та бічних стовпів спинного мозку (особливо у люмбосакральних сегментах)
загибеллю клітин стовпів Кларка і дорсальних спиноцеребеллярних трактів, що починаються від них
дегенерацією ядер III, V, IX-X, XII пар черепних нервів, клітин Пуркіньє, зубчастого ядра і верхньої ніжки мозочка (зазвичай у пізній стадії хвороби)
зміни можуть виявлятися і у великих півкулях мозку

Причини атаксії Фрідрейха
Розвиток захворювання пов'язане з недостатністю або спотвореною структурою білка фратаксину, який синтезується всередині клітини у цитоплазмі, його функція – транспорт заліза з мітохондрій. Мітохондрії – це «енергетичні станції клітини», накопичення в них заліза (окислення заліза – це універсальний механізм транспорту кисню в організмі) пов'язане з високою активністю окисних процесів усередині них. З підвищенням вмісту заліза в мітохондріях більш ніж у 10 разів загальне клітинне залізо залишається в межах нормальних значень, а вміст цитозольного заліза знижується. Це призводить до активації генів, що кодують ферменти, що транспортують залізо - фероксідазу і пермеазу. Таким чином, ще більше посилюється дисбаланс внутрішньоклітинного заліза. Висока концентрація заліза в мітохондріях призводить до збільшення кількості вільних радикалів, які мають ушкоджуючу дію на клітину.

Критерії діагнозу хвороби Фрідрейха є:
1.аутосомно-рецесивний тип успадкування
2.дебют у підлітковому, рідше у юнацькому віці
3.атаксія, арефлексія, порушення глибокої чутливості, слабкість та атрофії м'язів ніг, пізніше рук
4.екстраневральні симптоми:
скелетні деформації: сколіоз, порожниста стопа (“стопа Фрідрейха”), деформація пальців ніг та рук та ін.
ендокринні розлади: цукровий діабет, гіпогонадизм, інфантилізм, дисфункція яєчників
кардіоміопатія (гіпертрофічна, рідше дилатаційна): зміни на ЕКГ та ЕхоКГ
катаракта
1.атрофія спинного мозку, що візуалізується на МР-томограмах
2.ДНК-діагностика

Передбачається, що класична та атипова форми хвороби Фрідрейха можуть викликатись різними (двома або більше) мутаціями одного гена.

Перші симптоми захворювання виникають найчастіше у препубертатному періоді. Вони характеризуються поєднанням:
типових неврологічних проявів
екстраневральних проявів

Неврологічні прояви

Захворювання маніфестує зазвичай появою незручності, невпевненості при ходьбі, особливо у темряві, хворі починають хитатися, часто спотикаються. Незабаром до атаксії під час ходьби приєднуються дискоординація в руках, зміна почерку, слабкість у йогах. Вже на початку захворювання може відзначатися дизартрія.

Раннімта важливою диференціально-діагностичною ознакою хвороби Фрідрейха є зникнення сухожильних та окістяних рефлексів.

Пригнічення рефлексів (в першу чергу ахіллових і колінних) може на кілька років випереджати маніфестацію інших симптомів хвороби і бути раннім проявом неврологічної дисфункції.

У розгорнутій стадіїЗахворювання у хворих зазвичай спостерігається тотальна арефлексія.

Типовим неврологічним проявом хвороби Фрідрейха є порушення глибокої (суглобово-м'язової та вібраційної) чутливості.

Досить рано у хворих при неврологічному огляді може бути виявлений симптом Бабінського, м'язова гіпотонія.

У міру прогресування захворювання поступово наростають мозочкова та сенситивна атаксія, слабкість та атрофія м'язів ніг.

У пізній стадіїхвороби часті, аміотрофії та розлади глибокої чутливості, які поширюються на руки. Хворі перестають самостійно ходити та обслуговувати себе через глибокий розпад моторних функцій.

У ряді випадків спостерігається ністагм, зниження слуху, атрофія зорових нервів; при тривалому перебігу хвороби відзначається порушення функції тазових органів, деменція.

Екстраневральні прояви

Поразка серця(Зустрічається більш ніж у 90% хворих)
Характерним є розвиток типової прогресуючої кардіоміопатії.
Кардіоміопатія переважно носить характер гіпертрофічної, але в окремих випадках можливий розвиток дилатаційної кардіоміопатії. Не виключено, що ці зміни серця за хвороби Фрідрейха є різними стадіями одного процесу.
Кардіоміопатія проявляється:
болями у серці
серцебиттям
задишкою при фізичному навантаженні
систолічним шумом та іншими симптомами.

Більш ніж у половини хворих на кардіоміопатію є безпосередньою причиною смерті.

Відповідні зміни зазвичай виявляються:
на ЕКГ - порушення ритму, інверсія зубця, зміни провідності
при ехокарднографії

У ряді випадків клінічні та електрокардіографічні симптоми ураження серця іноді на кілька років випереджають появу неврологічних порушень. Хворі тривало спостерігаються у кардіолога чи дільничного терапевта, найчастіше з діагнозом “ревмокардит”.

Скелетні деформації:
сколіоз
"стопа Фрідрейха" - високий увігнутий склепіння стопи з перерозгинанням пальців в основних фалангах і згинанням у дистальних
деформація пальців рук та ніг та ін.

Ці порушення можуть з'являтися задовго до розвитку перших неврологічних симптомів.

Ендокринні розлади:
цукровий діабет
гіпогонадизм
інфантилізм
дисфункція яєчників

Хвороба Фрідрейха характеризується неухильно прогресуючим перебігом, тривалість хвороби зазвичай не перевищує 20 років.

Безпосередніми причинами смерті можуть бути серцева та легенева недостатність, інфекційні ускладнення.

Додаткові методи діагностики

1. МР-томографія- дозволяє вже в ранній стадії хвороби візуалізувати атрофію спинного мозку, а при більш тривалому перебігу - помірковано виражену атрофію довгастого мозку, мосту та мозочка.

2. Комп'ютерна томографіяголовного мозку має обмежене значення (у зв'язку зі спінальною локалізацією основних морфологічних змін) – виявляється або слабкий ступінь атрофії мозочка, або відсутність змін.
Лише в пізній стадії захворювання при КТ можна виявити низку змін:
атрофію півкуль і черв'яка мозочка
розширення IV шлуночка, стовбурових цистерн, бічних шлуночків та субарахноїдального простору великих півкуль

Однак ступінь цих змін залишається слабким або помірним навіть у найважчих хворих. Зазначені особливості КТ-картини при хворобі Фрідрейха дозволяють використовувати її для диференціальної діагностики з іншими, насамперед мозочковими, формами спадкових атаксій.

3. Електрофізіологічні дослідження(є інформативними для діагностики хвороби Фрідрейха)

Характерний для даного захворювання електронейроміографічний патерну відсутності або значному зниженні амплітуди потенціалів дії чутливих нервів кінцівок, при порівняно невеликому зниженні швидкості проведення імпульсу руховими нервами.

Навіть у початковій стадії хвороби Фрідрейха необхідно застосовувати електрокардіографію та ехокардіографію, досліджувати вміст глюкози в крові з проведенням спеціальних навантажувальних тестів толерантності до глюкози (для виключення цукрового діабету), а також проводити рентгенівське дослідження хребта (характеристика кісткових деформацій).

Диференційна діагностика

Хворобу Фрідрейха необхідно диференціювати від:

спадкової атаксії, що викликається дефіцитом вітамін АЕ(Для диференціальної діагностики необхідно визначати вміст у крові вітаміну Е, дослідити ліпідний профіль крові, мазок крові на наявність акантоцитозу)

синдрому Бассена-Корнцвейга

обмінних захворювань, що успадковуються за аутосомно-рецесивним типом і характеризуються нерідко розвитком спиноцеребеллярної атаксії - Gm 1 і Gm 2 - гангліозидоз і галактосіалідоз(дослідження активності -галактозидази та гексозамінідази А), хвороба Краббе (дослідження ферменту галактозилцерамідази), пізній варіант хвороби Німанна - Піка(Визначення вмісту сфінгомієлінів цереброспінальної рідини, дослідження стернального пунктату на наявність “піністих” клітин).

розсіяного склерозу(диференціальний діагноз зазвичай не викликає труднощів, оскільки для розсіяного склерозу нехарактерні такі симптоми, як сухожильна арефлексія, м'язова гіпотонія, аміотрофії, екстраневральні прояви, а також у зв'язку з відсутністю при хворобі Фрідрейха ремісій та вогнищевих змін щільності )

Лікування атаксії Фрідрейха

Лікування, що призводить до повного одужання немає.

Використовуються препарати так званого мітохондріального ряду, антиоксиданти та сполуки, що сприяють зменшенню акумуляції заліза у мітохондріях.

Серед антиоксидантівшироко використовується вітаміни А і Е, а також препарат ідебенон (нобен), що є синтетичним аналогом коензиму Q 10. Препарат має потужну антиоксидантну та цитопротективну дію, що допомагає «гальмувати» нейродегенративний процес. Крім того, органом мішенню ідебенону є міокард, таким чином, препарат уповільнює розвиток гіпертрофічної кардіоміопатії.

Потрібне спостереження ендокринолога, ортопедична корекція стоп (стопа Фрідрейха).

Велике значення має також лікувальна фізкультура та фізіотерапія.

У деяких випадках проводяться хірургічна корекція деформації стоп, Вступ ботулотоксинуу спастичні м'язи.

Хворі потребують соціальної адаптації.

Профілактика атаксії Фрідрейха

Особливе значення має ДНК, тестоване на ранній пресимптомній стадії з метою призначення превентивної терапії. Обстежуються насамперед родичі хворого.

Атаксія Фрідрейха - це спадкове захворювання аутосомно-рецесивного типу (активізується, якщо дитина успадкувала ген захворювання від обох батьків), при якому відбувається мутація гена, що відповідає за кодування білка - фратаксин (білок мітохондрій, який відповідає за виведення заліза) та загибель нейронів, -клітин острівців Лангерганця підшлункової залози, сітківки, кістково-м'язової системи, кардіоміоцитів

Факт ураження провідних шляхів спинного мозку в нервовій системі до кінця не вивчений і причини цієї патології малодосліджені. Свою назву захворювання отримало на честь німецького лікаря, який займався дослідженням його природи. Загалом атаксія характеризується неузгодженістю руху м'язів.

Захворювання зустрічається досить рідко (2-5 випадків на 100 тисяч), що ускладнює як його діагностику, так і лікування. При цьому статистика називає одного носія на 120 осіб. Вважається, що цей вид патології найчастіше зустрічається серед спадкових атаксій. Негроїдна раса не схильна до цієї патології з невідомих причин.

Причини атаксії Фрідрейха

Цю патологію людина може отримати тільки у випадку, якщо обидва її батьки будуть носіями гена, що мутує. Мутація відбувається у довгому плечі дев'ятої хромосоми, як і провокує порушення у синтезі білка фратаксина з мітохондрій, які, своєю чергою, виконують роль «клітинних енергетичних станцій».

У мітохондріях накопичується залізо та окислюється. Відбувається транспорт кисню в організмі. При порушенні синтезу заліза, його кількість у мітохондріях різко і значно зростає (приблизно в десять разів). У цьому клітинне залізо залишається у межах норми, а рівень цитозольного заліза падає.

Такі процеси приводять в активацію гени, які кодують фрагменти, що відповідають за транспортування заліза – фероксідаз та пермеаз. Баланс внутрішньоклітинного заліза порушується ще більше. В результаті високої концентрації заліза в клітині активізуються радикали, які мають ушкоджуючу дію і руйнують клітину зсередини. Найуразливішими клітинами виявляються нейрони (особливо в задньому та бічному стовпах спинного мозку, у спиномозжечкових трактах, волокна периферичних нервів).

Враховуючи ступінь мутації гена, виділяються «класичні» форми захворювання та атипові, полегшені версії, доброякісні синдроми.

Спадкова атаксія Фрідрейха – найпоширеніша серед атаксій.

Симптоми атаксії Фрідрейха

Клінічна картина чіткіше розгортається у віці від 10 до 20 років, хоча не виключено виявлення симптоматики атаксії Фрідрейха і в пізнішому віці. Є гіпотеза, що класична та атипова форми даного захворювання можуть бути викликані різними мутаціями одного або кількох генів. Перші симптоми найчастіше виявляються у період становлення репродуктивної системи.

Клінічна картина характеризується поєднанням неврологічних та екстраневральних симптомів. До появи ДНК діагностики клінічна картина захворювання описувалася лише у класичній формі. Пізніше вчені дійшли висновку, що спектр захворювання набагато глибший, а поширеність вища, тому почали виділяти стерті та атипові форми атаксії Фрідрейха.

Серед неврологічних симптомів при атаксії Фрідрейха виділяють:

Почуття незручності та невпевненості при ходьбі (з'являється одним із найперших симптомів), яке посилюється якщо людина перебуває у темряві. Спостерігається похитування, людина часто спотикається, трапляються невмотивовані падіння. Спостерігається нестійкість у позі Ромберга, неможливість повторити колінно-п'яткову пробу. Згодом з'являється дезорієнтація в руках, ноги швидко втомлюються, може змінитися почерк. При витягнутих руках спостерігається тремор, виконання пальценосової проби неможливе (пацієнт постійно промахується).
Дизартрія (може спостерігатися не завжди), порушення мовного апарату.
Відбувається порушення або повне зникнення сухожильних та окістяних рефлексів (спостерігається вже в ранньому періоді клінічної картини, є важливою діагностичною ланкою).
Пригнічення ахіллових та колінних рефлексів (іноді виявляються задовго до виникнення інших ознак захворювання).
Тотальна арефлексія (частіше відбувається у розгорнутій стадії).
Порушення суглобово-м'язової та вібраційної чутливості.
Симптом Бабінського (розгинання великого пальця як реакція на больове подразнення стопи) - одна з найбільш ранніх ознак захворювання.
М'язова гіпотонія.
Слабкість ніг та зниження м'язового тонусу може змінитися повною атрофією.
Мозочкова та сенситивна атаксія.
Згодом може наступити атаксія рук, аміотрофія, глибоке розлад чутливості, відбувається розпад моторних функцій, що зрештою призводить до неможливості самообслуговування.
Ністагм (тремтіння століття), атрофія зорових та слухових нервів, розумова слабкість за відсутності адекватного лікування може спостерігатися порушення функції тазових органів.

До екстраневральних симптомів відносяться:

Ураження серця.
Наростаюча гіпертрофічна або дилатаційна кардіоміопатія (болі в ділянці серця, прискорене серцебиття, часта задишка, навіть при незначних навантаженнях, систолічний шум у серці). Часто саме кардіоміопатія як супутнє захворювання є причиною смерті при атаксії Фрідрейха.

Нерідко електрокартографічна симптоматика значно випереджає неврологічні ознаки атаксії Фрідрейха (іноді на кілька років), тому дуже важко правильно діагностувати дане захворювання. Пацієнти найчастіше тривалий час стоять на обліку кардіолога з діагнозом ревмокардит.

Важливими для діагностики ознаками цього захворювання є також скелетні деформації:

виражений сколіоз;
стопа Фрідрейха (склепіння стопи високо увігнуті, пальці ніг перерозгинаються в основних фалангах і зігнуті в дистальних);
кіфосколіоз;
пальці верхніх та нижніх кінцівок деформовані.

Такі ознаки, як і кардіоміопатія можуть з'явитися задовго до неврологічних симптомів.

При атаксії Фрідрейха спостерігається розлад ендокринної системи, який може виявлятися у вигляді наступних захворювань:

дисфункція яєчників;
цукровий діабет;
інфантилізм;
гіпогонадизм.

Дуже часто у пацієнтів з атаксією Фрідрейха виявляється катаракта, тому її також вважають частиною клінічної картини захворювання.

Атаксія Фрідрейха характеризується швидким прогресуванням та нарощуванням симптоматики. Тривалість захворювання найчастіше становить трохи більше двадцяти років.

Виражена клінічна картина атипової атаксії Фрідрейха спостерігається пізніше, ніж у класичній формі – приблизно на третьому-п'ятому десятку життя людини.

Течія відбувається в більш полегшеній формі, ніж при класичній атаксії і результат захворювання більш сприятливий:

Пацієнт тривалий час зберігає можливість самообслуговування.
Відсутній розвиток цукрового діабету.
Немає парезів, зберігаються рефлекси.

Такі клінічні випадки описуються під назвою "пізня атаксія Фрідрейха" або "атаксія Фрідрейха зі збереженими рефлексами".

Діагностика атаксії Фрідрейха

Діагностика цього генетичного захворювання є складною. Екстраневральна симптоматика без неврологічних ознак найчастіше ускладнює діагностування. Супутні захворювання (цукровий діабет, кардіоміопатія та ін.) Лікують як індивідуальні хвороби, а не ознаки атаксії Фрідрейха.

Комп'ютерна томографія

Відсутність адекватного лікування прискорює процес прогресування захворювання та призводить його до тяжкої стадії. Основним діагностичним методом усіх атаксій вважається комп'ютерна томографія мозку. Але в даному випадку вона малоефективна, оскільки більшість змін у мозку при атаксії Фрідрейха виявляються лише на пізніх стадіях. Це пояснюється спинальною локалізацією змін. Ранні стадії захворювання не видно при КТ. Зачату в пізніх стадіях можна виявити лише незначні атрофії мозочка та півкуль, деяке розширення мозкових цистерн, бічних шлуночків, субарахноїдального простору.

МР-томографія

Призначається МР-томографія, з допомогою якої вдається виявити атрофію в спинному мозку ранніх стадіях, і навіть досліджуються поперечні розміри спинного мозку. При атаксії Фрідрейха вони нижчі за норму. Видно також помірковано виражена атрофія мосту, мозочка і довгастого мозку.

За допомогою електрофізіологічного дослідження встановлюється рівень ураження чутливості нервів кінцівок. При атаксії Фрідрейха значно знижена або відсутня амплітуда потенціалів дії чутливості нервів кінцівок.

Лабораторні дослідження

Призначаються також лабораторні тести – аналіз крові на виявлення толерантності до глюкози. Цей аналіз проводиться як можливість виключення чи підтвердження одного із супутніх захворювань – цукровий діабет. Проводиться лабораторний тест дослідження гормонів. Призначається рентгеноскопічне дослідження хребта.

ДНК дослідження

Найважливішим методом діагностування атаксії Фрідрейха є ДНК-діагностика. Для цього порівнюються зразки крові пацієнта із зразками обох батьків та найближчих кровних родичів. Це захворювання може бути виявлено у плода вже на 8-12 тижні внутрішньоутробного розвитку. Проводиться також ДНК-діагностика ворсинок хоріону. Іноді виявлення даного захворювання у плода береться амніотична рідина (на 16-24 тижні).

ЕКГ

Одним із необхідних методів діагностики захворювання Фрідрейха вважається ЕКГ. Виявлені аритмія серця, патології міжшлуночкової перегородки підтверджують діагноз. Складність діагностування полягає в тому, що симптоми ураження серцево-судинної системи можуть з'явитися значно раніше за неврологічні (іноді на кілька років). Часто пацієнти стають на облік у кардіолога з діагнозом ревмокардит.

Диференційна діагностика

Для об'єктивності діагнозу пацієнт обов'язково проходить консультацію кількох лікарів: ендокринолога, офтальмолога, ортопеда, кардіолога.

Діагностика цього генетичного захворювання - непростий процес через складність диференціювати захворювання у низці інших, практично ідентичних, а часто і супутніх захворювань:

Спадкова атаксія щодо нестачі вітаміну Е. Для диференціювання визначають концентрацію вітаміну Е в крові, досліджують ліпідний профіль крові, виявляють наявність акантоцитозу за допомогою мазка крові.
Синдром Бассена-Корнцвейгу.
Захворювання, пов'язані з порушенням обміну речовин, що успадковуються за аутосомно-рецесивним типом. Наприклад, хвороба Краббе, хвороба Німанна-Піка.
Розсіяний склероз.

Лікування атаксії Фрідрейха

Оскільки захворювання спадкове, весь процес лікування зводиться до затримки прогресування хвороби. Це в більшості випадків дозволяє пацієнту тривалий час вести активний спосіб життя та уникати ускладнень.

Для лікування атаксії Фрідрейха призначають прийом метаболічних лікарських засобів, які бувають трьох видів:

стимулятори дихальної функції мітохондрій;
антиоксиданти – препарати, що уповільнюють окислення;
кофактори ензимних реакцій.

Можуть призначатися також препарати, які живлять серцевий м'яз та покращують його метаболізм.

У деяких випадках необхідний прийом бутолотоксину – препарату, що усуває м'язові спазми.

Важливою ланкою у лікуванні вважається ЛФК. Особлива увага приділяється тренуванням м'язів та координації рухів. Правильно підібраний комплекс вправ допомагає позбутися хворобливих відчуттів під час руху.

Іноді приписується дієтичне харчування. Принцип дієти полягає у обмеженні вживання вуглеводів, надлишок яких провокує симптоматику.

Прогноз атаксії Фрідрейха

Захворювання неминуче має прогресуючий перебіг, який закінчується смертю пацієнта внаслідок дихальної або серцевої недостатності.

Половина пацієнтів не доживає до сорока років. Діагностуються випадки, коли хворому вдавалося пережити сімдесятиліття. Це може статися за умови відсутності захворювань серця та цукрового діабету.