Топамакс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Топамакс: инструкция по применению капсул Подробное руководство по применению

Запрещен при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Топамакс – противоэпилептический препарат, применяющийся в неврологии во многих европейских странах и за их пределами. Лекарство заслужило многочисленные положительные отзывы как самих врачей, так и пациентов. Топамакс принимается исключительно по рекомендации специалиста, но даже в этом случае важно подробно изучить инструкцию по его применению.

Общие сведения о препарате

Топамакс – противосудорожное средство, применяющееся при эпилепсии. Международное непатентованное название – Topiramate (топирамат). Препарат используется в неврологии.

Формы выпуска, состав и стоимость ЛС

Лекарство отпускается в форме капсул для перорального приема. Содержит активный компонент топирамат в дозировке 25 или 50 мг для 1 шт. Цена на Топамакс (ориентировочная) может быть следующей:

Стоит отметить, что такая стоимость импортного (бельгийского) препарата является относительно невысокой. Но при необходимости врач всегда может порекомендовать более дешевый аналог рассматриваемого медикамента.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат оказывает противосудорожное воздействие, основанное на блокировании натриевых каналов и подавлении повторного возникновения потенциалов действия, спровоцированного длительной деполяризацией нейронных мембран.

Топирамат усиливает функцию ГАМК относительно некоторых рецепторов (в частности,. ГАМКА), а также модифицирует работу самих ГАМКА-рецепторов. Эффективность активного компонента препарата зависит от его дозы.

Также топирамат снижает действие определенных изоферментов карбоангидразы. Но это свойство выражено гораздо слабее, чем у другого подобного средства ацетазоламида, поэтому Топирамат редко становиться препаратом выбора при эпилепсии.

Всасывание топирамата происходит в желудочно-кишечном тракте. Обычно выводится почками, но в разных концентрациях. На скорость экскреции препарата оказывает непосредственное влияние работа мочевыделительной системы пациента.

Показания и противопоказания

Выделяют несколько показаний к применению Топамакса. Медпрепарат назначается пациентам с эпилепсией и мигренью:

1. Взрослым и детям от 2 лет с разными формами эпилептических припадков в составе комплексной терапии или монолечения.
2. Взрослым пациентам для профилактики развития мигренозных приступов.

Примечание. Эффективность Топамакса для купирования острых приступов мигрени не изучена.

У Топамакса есть перечень абсолютных противопоказаний. Препарат не назначается пациентам:

• младше 2-летнего возраста;
• с гиперчувствительностью к топирамату или вспомогательным компонентам.

Не стоит пить капсулы и женщинам репродуктивного возраста, не принимающих эффективных контрацептивов.

Препарат не назначается женщинам при беременности. Топирамат проникает в грудное молоко, поэтому прием капсул при лактации тоже не проводится. Если же такая необходимость возникает, грудное кормление нужно приостановить на весь период лечения.

ЛС назначается детям старше 2 лет, но только для лечения парциальных или генерализованных эпилептических припадков (в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения). В терапевтических или профилактических целях при мигрени лекарство детям строго противопоказано.

Подробное руководство по применению

Лечение медикаментом необходимо начинать с минимальной эффективной дозировки. Ее необходимо постепенно повышать до достижения ожидаемого терапевтического эффекта.

Примечание. В регулярном контроле содержания топирамата в крови для оптимизации процесса лечения необходимости нет. Но перед началом терапии лабораторное исследование должно быть назначено обязательно.

Особенности дозирования препарата взрослым

Дозировка ЛС титруется в зависимости от терапевтического ответа организма больного на проводимое лечение. Начинать необходимо с 25 мг препарата. Принимать его необходимо 1 раз в сутки перед сном. Такая доза Топамакса будет актуальной в течение 1-2 недель, после чего она увеличивается вдвое или вчетверо. При этом суточная дозировка разделяется на 2 приема – утренний и вечерний.

Если пациент плохо переносит такой режим дозирования Топамакса, то количество принимаемых капсул нужно увеличивать с большим интервалом, чем 1-2 недели. Либо же дозу увеличивать не на 50, а на 25 мг. Для монотерапии взрослым больным назначают начальную дозировку в количестве 100-200 мг/сутки. Прием лекарства делится на 2 подхода – утренний и вечерний. Максимально допустимой дозой препарата является 500 мг.

Примечание. У некоторых пациентов, страдающих от рефракторных форм эпилепсии, был отмечен высокий терапевтический ответ при приеме медпрепарата в суточной дозе 1000 мг.

Вышеописанные дозировки Топамакса подходят для всех – взрослых и пожилых больных – с нормальным функционированием почек и печени.

Особенности титрования дозы детям с 6 до 16 лет

Лечение эпилепсии у детей старше 6 следует начинать с дозы 0,5-1 мг/кг веса. Принимается капсула один раз в день, желательно перед отходом ко сну. Такого режима дозирования следует придерживаться на протяжении 7 или 14 дней. После этого доза удваивается, либо увеличивается вчетверо, и разделяется на 2 суточных приема. Количество принимаемого препарата увеличивается до тех пор, пока не удастся добиться ожидаемого эффекта от лечения.

В качестве монотерапии Топамакс пациентам детского возраста с 6 лет назначают в начальной дозе 100 мг. Это равно примерно 2 мг/кг веса. Такие особенности дозирования лекарства применяются для детей 6-16 лет.

Лечение детей 2-5 лет

Терапию рекомендуется начинать с 1 капсулы по 25 мг топирамата. Можно запускать лечебный процесс с более низкого дозирования (например, 1-3 мг на кг веса ребенка). Ввиду возможных различий в титровании дозы для каждого ребенка, Топамакс нельзя применять для самолечения.

Топамакс предназначен для предотвращения мигренозных приступов, а не для их лечения при их нахождении в острой фазе. С этой целью препарат назначается исключительно взрослым больным.

Общепринятой дозировкой в данном случае является 100 мг Топамакса, разделенная на 2 применения в течение 24 часов. Особенности терапии:

У некоторых пациентов удавалось добиться клинического ответа от применения 50 мг/24 часа, у других – 200 мг/24 часа. Таким образом, каждая ситуация индивидуальна и требует соответственного подхода.

Возможные побочные реакции и признаки передозировки

Обычно терапия Топамаксом хорошо переносится пациентами. Если же побочные действия возникают, то протекают они преимущественно в легкой или средней степени. А вот передозировки лекарственным средством нужно избегать. В случае если назначенная врачом суточная доза препарата была превышена, необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Даже при условии полного отсутствия недомоганий, связанных с этим фактом.

Симптомы побочных действий

Описанных в официальной инструкции к Топамаксу возможных побочных реакций, связанных с его приемом, довольно много. Однако ниже приведены только те недомогания, которые возникают в большинстве случаев, т. е. очень часто. К таковым можно отнести:

Часто наблюдаются изменения и со стороны клинических показателей анализа крови. В частности у пациентов, принимающих Топамакс, отмечается развитие анемии. Реже фиксируются случаи лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии. Возможно развитие лимфаденопатии.

Такие побочные явления могут не причинять никакого вреда организму больного, поскольку зачастую проходят сами. Если же они сохраняются либо их интенсивность усиливается, в таком случае может потребоваться даже полная отмена препарата или его замена аналогами.

Передозировка

Известны случаи передозировки Топамаксом. При этом проявлялись у пациентов следующие признаки:

Важно! Длительная и сильная передозировка Топамаксом может спровоцировать развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Особенности лечения дозировки, ввиду отсутствия антидота топирамакса, заключаются в проведении следующих мероприятий:

1. Очищения желудка посредством клизмирования или провоцирования рвоты.
2. Приема адсорбента (в частности, активированного угля).
3. Употребления большого количества жидкости.
4. При необходимости – проведения симптоматической терапии (обезболивающей).

Одной из самых действенных методик, помогающей устранить симптомы передозировки Топамаксом, является процедура гемодиализа.

Особые указания и лекарственные взаимодействия

Топамакс должен отменяться так же постепенно, как и повышается его дозировка. При необходимости резкого прекращения приема капсул следует внимательно следить за состоянием больного. Внезапное прекращение терапии любыми препаратами на основе топирамата может спровоцировать развитие очередного эпилептического приступа.

Особого внимания при лечении Топамаксом требуют пациенты, страдающие от болезней почек и печени. Также с осторожностью назначают препарат лицам с хроническим алкоголизмом.

В течение всего терапевтического курса нужно внимательно следить за психическим и психологическим состоянием больного. У некоторых пациентов отмечалось появление депрессии и суицидальных мыслей. При проявлении подобных отклонений необходимо незамедлительно начать психотерапию.

Мониторинг работы мочевыделительной системы важен при лечении Топамаксом больных с диагностированным нефро- или уролитиазом. Повышенного контроля требует состояние пациентов, склонных к подобным заболеваниям (наличие мочекаменной болезни в личном или семейном анамнезе).

Важно! Топамакс содержит в своем составе сахарозу. Пациентам, страдающим от непереносимости этого вещества, не рекомендуется принимать данное лекарственное средство. Если же его назначение обусловлено жизненно важными показаниями, за состоянием пациента должен осуществляться тщательный врачебный контроль!

• фенитоином;
• карбамазепином;
• дигоксином;
• алкоголем;
• препаратами, угнетающими работу центральной нервной системы;
• зверобоем продырявленным;
• вальпроевой кислотой;
• препаратами лития;
• рисперидоном;
• гидрохлоротиазидом;
• препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

С осторожностью сочетают Топамакс с Метформином, Пиоглитазоном и Глибуридом. При одновременном приеме этих лекарств следует тщательно контролировать диабетический профиль пациента.

Аналоги

Сегодня в аптеках можно найти следующее аналоги Топамакса (по действующему веществу):

Все вышеперечисленные дженерики Топамакса имеют практически полностью идентичный состав. А вот вспомогательные компоненты лекарств могут отличаться, поэтому замену Топамакса аналогом нужно проводить крайне осторожно, беря во внимание возможную гиперчувствительность организма больного к определенным вспомогательным компонентам.

У взрослых и детей старше 2 лет:

Эпилепсия (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией) - монотерапия;

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто - в составе комплексной терапии.

У взрослых: профилактика приступов мигрени (применение препарата Топамакс® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Форма выпуска препарата Топамакс

капсулы 15 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 28, коробка (коробочка) 1;

Капсулы 15 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 60, коробка (коробочка) 1;

Капсулы 25 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 28, коробка (коробочка) 1;

Капсулы 25 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 60, коробка (коробочка) 1;

Капсулы 50 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 28, пачка картонная 1;

Капсулы 50 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 60, пачка картонная 1;

Состав
Капсулы 1 капс.
топирамат 15 мг, 25 мг, 50 мг
вспомогательные вещества для капсул 15 и 25 мг: сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная); повидан; целлюлозы ацетат
состав капсулы: желатин; вода очищенная; кремния диоксид; натрия лаурилсульфат; титана диоксид; чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержит железа оксид Е172)
вспомогательные вещества для капсул 50 мг: сахароза; повидон; целлюлозы ацетат; желатин; вода очищенная; кремния диоксид; натрия лаурилсульфат; титана диоксид; чернила Опакод S-1-1788/23 черные (в состав входят: шеллака глазури раствор в этаноле; железа оксид черный; спирт н-бутиловый; спирт изопропиловый; пропиленгликоль; аммония гидроксид)
во флаконе ПЭ 28 или 60 шт.; в коробке 1 флакон.

Фармакодинамика препарата Топамакс

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМКА -рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА -рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика препарата Топамакс

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность - 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13–17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55–0,8 л/кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм ЛС, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20–30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация/время (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина Сmах после многократного перорального приема в дозе 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день Т1/2 топирамата из плазмы в среднем составил 21 ч.

У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (Cl креатинина - ≤60 мл/мин). У пожилых лиц, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не меняется.

Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа.

У больных с нарушениями функции печени от умеренно выраженных до тяжелых плазменный клиренс топирамата снижается.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет. Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же как и у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а Т1/2 - более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение стационарных концентраций топирамата в плазме.

Использование препарата Топамакс во время беременности

Исследований, в которых препарат Топамакс® использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Тем не менее, во время беременности препарат Топамакс® следует применять лишь в том случае, если его положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком у женщин. Необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.

Противопоказания к применению препарата Топамакс

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

Детский возраст до 2 лет.

С осторожностью:

Почечная или печеночная недостаточность;

Нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе);

Гиперкальциурия.

Побочные действия препарата Топамакс

Побочные эффекты приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто - ≥1/10, часто - ≥1/100, <1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

Инфекции: очень редко - назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей - эозинофилия; очень редко - нейтропения.

Со стороны ЦНС: очень часто - сонливость, головокружение, парестезии, у детей - апатия, нарушение внимания; часто - нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, когнитивные расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; нечасто - утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и в конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, мурашки по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на раздражители, у детей - психомоторная гиперактивность.

Психические нарушения: часто - замедленное мышление, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей - изменение поведения; нечасто - аноргазмия, сексуальная дисфункция, апатия, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойство, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость; очень редко - чувство безысходности.

Нарушения со стороны ЖКТ и гепатобилиарной системы: очень часто - уменьшение аппетита, анорексия; часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запоры, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, жажда, диспепсические явления, а именно дискомфорт в желудке, дискомфорт в эпигастральной области, тяжесть в желудке, у детей - рвота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, в т.ч. грудной клетки, мышечные спазмы, мышечные судороги, артралгия; нечасто - боли в боку, скованность мышц; очень редко: припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Общие нарушения: очень часто - усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто - астения, беспокойство, у детей - повышенная температура; нечасто - отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей, утомление, слабость; очень редко - генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, увеличение массы тела.

Офтальмологические нарушения: часто - диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; нечасто - нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома, в т.ч. мерцательная, уменьшение остроты зрения; очень редко - закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия, конъюнктивальный отек.

Нарушения со стороны уха и лабиринта: часто - боли в ушах, звон в ушах, у детей - вертиго; нечасто - глухота, в т.ч. нейросенсорная и односторонняя, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто - затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто - хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей - ринорея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица; нечасто - отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, высыпания, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; очень редко - полиморфная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; нечасто - мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень редко - почечно-канальцевый ацидоз.

Изменение лабораторных показателей: нечасто - уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови <3ммоль/л).

Способ применения и дозы препарата Топамакс

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например дети и пожилые пациенты). В таких случаях капсулу препарата Топамакс® следует осторожно открыть, смешать ее содержимое с небольшим количеством (около 1 ч.ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема. Капсулы препарата Топамакс® можно глотать и целиком.

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов. Минимальная эффективная доза - 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 до 400 мг и принимается в 2 приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25–50 мг, принимая их на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с недельными или 2-недельными интервалами дозу можно увеличивать на 25–50 мг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет. Рекомендуемая суммарная дневная доза препарата Топамакс® в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе - от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с недельными или 2-недельными интервалами дозу можно увеличивать на 1–3 мг/кг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Монотерапия, общие положения. При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующие противосудорожные препараты по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на 1/3 каждые 2 нед.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс® можно снизить.

Монотерапия у взрослых. В начале - по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом в 1–2 нед на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на 2 приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг/сут, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг/сут. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.

Монотерапия у детей. Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5–1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1–2 нед на 0,5–1 мг/кг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорость ее повышения должны определяться клиническим результатом.

Мигрень. Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 нед. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 нед на 25 мг/сут. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата в 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг/сут.

Особые указания при приеме препарата Топамакс

Противоэпилептические препараты, включая и препарат Топамакс®, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 50–100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25 –50 мг у взрослых, получающих 100 мг/сут препарата Топамакс® для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях препарат Топамакс® постепенно отменяли в течение 2 –8 нед. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4–8 дней у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

Расстройства настроения/депрессия. При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Суицидальные попытки. При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0,003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пациентов), при приеме плацебо - с частотой 0 (0 случаев среди 430 пациентов). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

Нефролитиаз. У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. При применении препарата Топамакс ® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 мес после начала применения препарата Топамакс®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой лечение включает прекращение приема препарата Топамакс®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

Метаболический ацидоз. При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг/кг/ сут при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечается снижение концентрации бикарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов), могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата.

Усиленное питание. Если пациент теряет вес при лечении препаратом Топамакс® , то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Влияние на вождение автомобиля и работу с техникой. Препарат Топамакс® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение и другие симптомы. Он также может вызывать нарушение зрения. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена индивидуальная реакция больного на препарат.

Топамакс – противосудорожный (противоэпилептический) препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: твердые, желатиновые, размер № 2 (15 мг), №1 (25 мг) или №0 (50 мг) с корпусом белого цвета и бесцветной прозрачной крышечкой, на корпусе надпись – «15 mg», «25 mg» или «50 mg», на крышечке – «ТОР»; содержимое – гранулы почти белого или белого цвета (по 28 или 60 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в коробке из картона).

Активное вещество и его содержание в каждой таблетке: топирамат – 15, 25 или 50 мг.

Дополнительные компоненты: повидон, целлюлозы ацетат, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная).

Состав оболочки: титана диоксид (E171), сорбитана лаурат, вода, натрия лаурилсульфат, желатин, черные чернила Opacode Black S-1-17822/23 (н-бутиловый спирт, аммония гидроксид, изопропиловый спирт, раствор глазури шеллака в этаноле, пропиленгликоль, железа оксид черный).

Показания к применению

• эпилепсия (в т. ч. впервые диагностированная) – в качестве монопрепарата;
• припадки вследствие синдрома Леннокса – Гасто, парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки – в составе комплексной терапии.

Также Топамакс применяют для профилактики приступов мигрени у взрослых.

Противопоказания

• возраст до 2 лет;
• возраст до 18 лет при профилактике мигрени;
• беременность (за исключением случаев, когда польза для матери превышает риски для плода);
• лактация (или необходимо прекратить грудное вскармливание);
• индивидуальная гиперчувствительность к любому входящему в состав препарата компоненту.

С осторожностью:

• гиперкальциурия;
• нефроуролитиаз (в т. ч. в личном или семейном анамнезе);
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность.

Способ применения и дозировка

Топамакс показан для перорального применения: капсулу проглатывают целиком с достаточным количеством воды вне зависимости от приемов пищи.

Пациентам, которые испытывают трудности с проглатыванием, можно аккуратно вскрывать капсулу, смешивать ее содержимое с небольшим количеством любой мягкой пищи (примерно 1 чайная ложка) и сразу же проглатывать, не разжевывая. Препарат, смешанный с пищей, не подлежит хранению.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать терапию с низких доз, постепенно повышая их до достижения оптимальной терапевтической.

Монотерапия эпилепсии (в т. ч. впервые диагностированной)

При переводе пациента с других противосудорожных препаратов на топирамид в качестве монотерапии следует учитывать вероятность изменения частоты припадков. Если по соображениям безопасности нет возможности резко отменить сопутствующие препараты, следует постепенно снижать их дозу – на 1/3 каждые 2 недели.

Если перевод осуществляется с противосудорожных средств, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, концентрация топирамата в крови будет увеличиваться. При наличии клинических показаний дозу Топамакса можно снизить.

Начальная доза для взрослых (в том числе пожилых людей без заболеваний почек) составляет 25 мг 1 раз в сутки, перед сном. Через неделю дозу начинают повышать на 25 или 50 мг (в 2 приема) каждые 1-2 недели. В случае плохой переносимости препарата рекомендуется увеличить интервалы между повышениями либо повышать дозу более плавно.

Средняя терапевтическая суточная доза для взрослых – 100 мг, максимальная – 500 мг. При рефрактерных формах эпилепсии некоторые пациенты хорошо переносят терапию в суточной дозе до 1000 мг.

Начальная доза для детей от 2 лет составляет 0,5–1 мг/кг 1 раз в сутки перед сном. Через 7 дней дозу начинают повышать на 0,5–1 мг/кг (в 2 приема) каждые 1-2 недели. В случае плохой переносимости препарата рекомендуется увеличить интервалы между повышениями либо повышать дозу более плавно.

Средняя терапевтическая суточная доза для детей от 2 лет – 100 мг, максимальная – 400 мг, при недавно диагностированных парциальных припадках возможно повышение дозы до 500 мг в сутки.

Комбинированная противосудорожная терапия припадков на фоне синдрома Леннокса – Гасто, парциальных и генерализованных тонико-клонических припадков

Минимальная эффективная доза для взрослых (в т. ч. пожилых людей без заболеваний почек) – 200 мг/сутки, средняя – 200–400 мг/сутки, в отдельных случаях требуется повышение до максимально допустимой – 1600 мг/сутки.

Начинать лечение рекомендуется с низкой дозы – 25–50 мг 1 раз в сутки, на ночь. Спустя 1 неделю дозу начинают повышать методом титрования, т. е. увеличивать на 25–50 мг (в 2 приема) раз в 1-2 недели до достижения оптимального эффекта.

При подборе дозы Топамакса следует основываться на достигнутом клиническом эффекте. Некоторым пациентам достаточно приема препарата 1 раз в сутки.

Средняя эффективная доза для детей от 2 лет составляет 5–9 мг/кг/сутки в 2 приема. Начинать лечение рекомендуется с суточной дозы 1–3 мг/кг/сутки 1 раз в сутки, на ночь. Через неделю дозу начинают повышать на 1–3 мг/кг/сутки в 2 приема каждые 1-2 недели. Максимально допустимая суточная доза – 30 мг/кг.

Профилактика мигрени

Рекомендуемая суточная доза для взрослых – 100 мг в 2 приема. Начинать лечение рекомендуется с дозы 25 мг 1 раз в сутки, перед сном. Через 7 дней дозу начинают повышать на 25 мг каждую неделю до достижения необходимого клинического эффекта.

Средняя эффективная доза подбирается индивидуально. Она может варьироваться в пределах от 50 до 200 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется в 2 раза снижать начальную и поддерживающую дозы.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в день проведения сеанса назначают дополнительную дозу, равную примерно половине назначенной врачом терапевтической дозы Топамакса. Ее следует делить на 2 части: одну принимать в начале процедуры гемодиализа, вторую – после завершения. В зависимости от характеристик оборудования, используемого для гемодиализа, дополнительная доза может изменяться.

У пациентов с печеночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Классификация побочных эффектов по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000.

Возможные побочные действия:

• нервная система: очень часто – головокружение, сонливость, парестезии; у детей – нарушение внимания, апатия; часто – извращение вкусовых ощущений, седативное действие, психическая ущербность, нарушение концентрации внимания, вялость, нарушение мышления, амнезия, нарушение памяти, когнитивные расстройства, гипестезия, апатия, нистагм, психомоторные нарушения, нарушение речи, тремор; нечасто – дисграфия, нарушение осязания, нарушение циркадного ритма сна, утрата вкусовой чувствительности, усиленное слюноотделение, периферическая невропатия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), гипосмия, паросмия, дискинезия, мозжечковый синдром, повторяющаяся речь, постуральное головокружение, апраксия, потеря обоняния, дисфазия, предобморочные состояния, обмороки, нарушение координации движений, дизестезия, тонико-клонические припадки по типу grand mal, сложные парциальные припадки, дистония, гипогевзия, ощущение «ползающих по телу мурашек», отсутствие реакций на стимулы, судороги, аура, гипокинезия, афазия, акинезия, гиперестезия, ступор; у детей – психомоторная гиперактивность;
• психика: часто – бессонница, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, эректильная дисфункция, агрессивные реакции, замедленное мышление, дезориентация, возбуждение, депрессия; у детей – изменение поведения; нечасто – эйфорическое настроение, состояние паники, беспокойность, уменьшение либидо, нарушение полового возбуждения, сексуальная дисфункция, аноргазмия, гипоманиакальные состояния, нарушения сна, персеверация мышления, мании, ранние пробуждения по утрам, плаксивость, слуховые и зрительные галлюцинации, дисфемия, нарушение навыков чтения, параноидальные состояния, плач, суицидальные идеи или попытки; очень редко – чувство безысходности;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, приливы крови, брадикардия, феномен Рейно;
• костно-мышечная система: часто – мышечные боли в грудной клетке, миалгия, артралгия, мышечные спазмы и судороги; нечасто – боль в боку, скованность мышц; очень редко – дискомфорт в конечностях, припухлость суставов;
• пищеварительная система: очень часто – уменьшение аппетита, анорексия; часто – диарея, тошнота; нечасто – диспептические симптомы (дискомфорт и тяжесть в желудке, дискомфорт в эпигастральной области), нарушение чувствительности в ротовой полости, сухость во рту, неприятный запах изо рта, кровоточивость десен, жажда, боли в рту, повышение аппетита, метеоризм, запоры, глоссодиния, боль в животе, гастрит, панкреатит, гастроэзофагеальный рефлюкс; у детей – рвота;
• дыхательная система: часто – носовое кровотечение, затрудненное дыхание; нечасто – гиперсекреция в околоносовых пазухах, заложенность носа, одышка при физической нагрузке, хрипота; у детей – ринорея; очень редко – назофарингит;
• система кроветворения: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия; у детей – эозинофилия; очень редко – нейтропения;
• мочевыделительная система гематурия,: часто – дизурия, нефролитиаз, поллакиурия; нечасто – недержание мочи, боли в области почек, частые позывы к мочеиспусканию, обострение мочекаменной болезни, почечная колика; очень редко – почечноканальцевый ацидоз;
• кожа и подкожные ткани: часто – уменьшение чувствительности лица, алопеция, сыпь, зуд; нечасто – неприятный запах кожи, покраснение кожи, отсутствие потоотделения, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, крапивница; очень редко – параорбитальный отек, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
• орган зрения: часто – сухость глаз, нарушение зрения, диплопия; нечасто – уменьшение остроты зрения, преходящая слепота, амблиопия, повышенное слезотечение, скотома (в т. ч. мерцательная), односторонняя слепота, нарушение аккомодации, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, ночная слепота, блефароспазм; очень редко – непроизвольные движения глазных яблок, миопия, макулопатия, конъюнктивальный отек, отек век, закрытоугольная глаукома;
• орган слуха: часто – боль и звон в ушах; у детей – вертиго; нечасто – нарушение слуха, дискомфорт в ушах, глухота (в т. ч. нейросенсорная и односторонняя);
• лабораторные показатели: нечасто – гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л), уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), лейкопения, кристаллурия;
• общие нарушения: очень часто – раздражительность, усталость, уменьшение массы тела; часто – беспокойство, астения; у детей – повышенная температура; нечасто – похолодание конечностей, повышение аппетита, отек лица, кальциноз, метаболический ацидоз, гиперхлоремический ацидоз, слабость, утомляемость, полидипсия, аллергические реакции; очень редко – гриппоподобные заболевания, увеличение массы тела, аллергический отек, генерализованный отек.

Особые указания

Как и любой противоэпилептический препарат, Топамакс следует отменять постепенно, чтобы максимально снизить риск повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозу снижали 1 раз в неделю на 50–100 мг у взрослых с эпилепсией, на 25–50 мг – у взрослых, принимающих препарат в суточной дозе 100 мг для профилактики мигрени. У детей препарат отменяли в течение 2–8 недель. Если по медицинским показаниям нужно быстро прекратить терапию, следует тщательно контролировать состояние пациента.

Топирамат может способствовать уменьшению потоотделения и развитию ангидроза. У детей, подверженных воздействию высоких температур окружающей среды, могут возникнуть олигогидроз и гипертермия. В связи с этим очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости для снижения риска развития нефролитиаза и других побочных эффектов, развитие которых возможно под воздействием повышенных температур и/или физических нагрузок.

При применении противоэпилептических средств (вне зависимости от показания) возрастает риск появления суицидальных мыслей и намерений, поэтому пациенты должны находиться под постоянным контролем.

Описан случай во время лечения Топамаксом развития синдрома, включающего острую миопию и сопутствующую вторичную закрытоугольную глаукому, проявляющегося в том числе болью в глазу и/или снижением остроты зрения. При офтальмологическом обследовании может обнаружиться повышение внутриглазного давления, уплощение передней камеры глаза, миопия, гиперемия (покраснение) глазного яблока, мидриаз. Данный синдром может сопровождаться секрецией жидкости, вследствие чего возможно смещение хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы, как у взрослых, так и у детей. Обычно симптомы проявляются через месяц после начала применения препарата. При развитии описанного синдрома врач, как только сочтет возможным, отменяет Топамакс и предпринимает меры, направленные на нормализацию внутриглазного давления. При отсутствии адекватного лечения повышенное внутриглазное давление может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

Топирамат может приводить к развитию гиперхлоремического метаболического ацидоза, не связанного с дефицитом анионов. Дополнительными факторами риска могут быть, например, заболевания почек, эпилептический статус, тяжелые респираторные заболевания, кетогенная диета, хирургические вмешательства, прием некоторых лекарственных препаратов. Хронический метаболический ацидоз у детей может привести к замедлению роста. В связи с этим во время лечения препаратом рекомендуется регулярно проводить необходимые исследования, в т. ч. определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. В случае развития метаболического развития или его персистирования, следует снизить дозу или отменить Топамакс.

Если в период терапии у пациента уменьшается масса тела, нужно рассмотреть вопрос о целесообразности назначения усиленного питания.

Воздействуя на центральную нервную систему, топирамат может вызывать различные побочные эффекты (в т. ч. головокружение, сонливость и нарушения зрения), представляющие опасность для пациентов, управляющих автотранспортными средствами и работающих со сложными механизмами. По этой причине до момента установления индивидуальной реакции на препарат следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

• фенитоин: возможно повышение его концентрации в плазме крови;
• препараты, предрасполагающие кнефролитиазу: возрастает риск образования камней в почках (таких комбинаций рекомендуется по возможности избегать);
• зверобой продырявленный, карбамазепин: снижается концентрация топирамата в плазме;
• дигоксин: возможно изменение концентрации в плазме крови;
• литий: в зависимости от принимаемой дозы топирамата уровень лития в крови может повышаться или уменьшаться (следует контролировать его концентрацию);
• гидрохлоротиазид: возможно увеличение концентрации топирамата (может потребоваться коррекция дозы);
• метформин, пиоглитазон, глибенкламид: возможно изменение их концентрации в крови (следует контролировать состояние больных сахарным диабетом);
• вальпроевая кислота: риск развития гипотермии и гипераммониемии, в том числе с энцефалопатией;
• амитриптилин: увеличивается его максимальная концентрация и AUC (суммарная концентрация в плазме крови в течение всего времени наблюдения) метаболита нортриптилина на 20%;
• галоперидол: увеличивается AUC его метаболита на 31%;
• пропранолол: отмечается взаимное увеличение максимальных концентраций;
• дилтиазем: уменьшается AUC дилтиазема на 25%, увеличивается AUC топирамата на 20%;
• флунаризин: увеличивается его AUC на 16%.

Последствия одновременного применения Топамакса с этанолом и другими веществами, которые угнетают функции центральной нервной системы, не изучались. Рекомендуется избегать подобных комбинаций.

Аналоги

Аналогами Топамакса являются: Топсавер, Топирамин, Топилекс, Топракар, Эпирамат-Тева, Эпирамат.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Латинское название: Topamax
Код АТХ: N03A X11
Действующее вещество: топирамат
Производитель: Cilag AG (Швейцария),
Janssen-Ortho (Пуэрто-Рико)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: при t° до 25°C
Срок годности: 2 г.

Топамакс – медпрепарат с противоэпилептическим эффектом на основе свойств топирамата. Лекарство может использоваться как единственное средство лечения или в сочетании с иными медпрепаратами. Показанием к применению являются:

• Эпилепсия: как моносредство – для взрослых и детей после 2 лет (вкл. впервые подтвержденное заболевание). В комплексном лечении применяется для взрослых и детей (2+) при парциальных либо генерализованных припадках, для терапии припадков вследствие синдрома Леннокса-Гасто
• Мигрень.

Состав и форма выпуска препарата

• Действующее вещество: 15 или 25 мг топирамата
• Составляющие наполнения: крупка сахарная (патока из крахмала, сахароза), повидон, ацетилцеллюлоза
• Корпус: желатин, вода, PEG 80, лаурилсульфат натрия, Е 171, чернила Opacode Black S-1-17822/23.

ЛС в виде капсул из желатина. Корпус белый/беловатый, крышка – просвечивающаяся, с аббревиатурой ТОР. Наполнение – белая/практически белая гранулированная смесь. На каждой капсуле нанесена надпись, соответствующая дозировке, – 15 mg или 25 mg. Размеры капсул 15 мг — № 2, Топамакс 25 мг – № 1. ЛС фасуется во флаконы из ПЭТ по 28 или 60 штук. В упаковке из картона – 1 банка, описание-инструкция.

Лечебные свойства

Противоэпилептическое действие обеспечивается свойствами топирамата, относящегося к классу сульфатозамещенных моносахаридов. Обладает способностью нейтрализовывать натриевые каналы и подавлять повторные процессы. Активизирует рецепторы, чувствительные к ГАМК, корректирует их реакции. Интенсивность эффекта зависит от дозировки.

Также вещество подавляет деятельность некоторой части изоферментов карбоаггидразы, но так как это действие выражено не сильно, то не является определяющим в назначении лекарства.

Способ применения

Капсулы Топамакс, в соответствии с инструкцией по применению, рекомендуется принимать вне зависимости от приема пищи. Их можно принимать целиком или смешивать с пищей, если у пациента проблемы с глотанием. В этом случае содержимое пилюли соединяют с небольшим объемом еды и тут же принимают. Терапию рекомендуется начинать с наименьших доз, которые в процессе терапии затем корректируются.

• Лечение припадков парциальных/генерализованных, при синдроме Леннокса-Гасто: наименьшая дозировка с лечебным эффектом – 200 мг в сутки, которую при необходимости увеличивают. Максимальное количество – 1,6 г.
• Комплексное противосудорожное лечение у детей (2+): рекомендуемая суточная норма (СН) – 5-9 мг в два приема. Дозировку увеличивают на количество в соотношении 1-3 мг на 1 кг веса (в два приема) на протяжении недели. Далее следует 1-2 недели перерыва и затем опять поднимают.

Эпилепсия

Монотерапия: взрослые – 25 мг ежевечерне в течение 1 недели, затем дозировку увеличивают на 25-50 мг с 1-2-недельным перерывом. Наивысшая доза – 500 мг. Детям назначают ЛС в суточной дозировке ½-1 мг/кг в 2 приема. Повышение проводят с перерывом 1-2 недели на это же количество. Если ребенок плохо переносит изменение дозировки, то ее нужно уменьшить. Рекомендованная суточная дозировка для детей – от 100 до 400 мг.

Мигрень

Для предупреждения приступа – 50 мг дважды в день. В начале курса взрослым рекомендуется принимать по 25 мг перед отходом ко сну. Увеличение дозы – на 50 мг с недельным перерывом.

Отмена лекарства Топамакс проводится в несколько этапов с постоянным снижением дозы.

При беременности и грудном вскармливании

Специальных исследований влияния Топамакса на развитие беременности не проводилось. Из-за отсутствия достоверных данных безопасности ЛС запрещено применять для терапии беременных.

По результатам анализа клинического применения Топамакса можно предположить, что активное вещество медикамента может способствовать развитию врожденных пороков и аномалий. Так, некоторые малыши, чьи матери во время беременности принимали топирамат, рождались с расщелиной губы/нёба, гипоспадией, дефицитом массы тела.

Исключение для запрета Топамакса во время вынашивания может быть сделано только при серьезных клинических показаниях, когда отсутствует альтернативное средство и польза применения для женщины многократно превышает предполагаемый вред для эмбриона/плода.

Проникает или нет активное вещество капсул в молоко – пока неизвестно, так как целенаправленного изучения не проводилось. Поэтому на время терапии от лактации следует отказаться.

Противопоказания и меры предосторожности

Цена (60 шт.): (15 мг) – 1480 руб., (25 мг) – 2129 руб.

Топамакс запрещено применять при:

• Индивидуальной гиперчувствительности к содержащимся веществам
• Возрасте до 2 лет.

С большой предосторожностью препарат должен применяться пациентами с печеночной и/или почечной дисфункцией, нефроуролитиазе (вкл. наличие в личном и семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Особенности применения

Отмена Топамакса должна проходить по специально разработанной схеме с плавным снижением дозировки, чтобы не допустить рецидива припадков. Взрослым рекомендуется уменьшать количество ЛС на 50-100 мг в неделю. Отказ от ЛС для детей рекомендуется проводить сроком от 2 недель до 2 месяцев. Если нет возможности провести постепенную отмену, и по медпоказаниям требуется резкое прекращение лечения, то пациент должен находиться под контролем врачей.

Поскольку лекарство может провоцировать суицидальные мысли и действия, нужно отслеживать изменения в состоянии пациента.

У больных со склонностью к нефролитиазу высокий риск образования конкрементов в почках. Один из симптомов патологии – почечная колика. Чтобы снизить риск появления камней, больной должен принимать обильное питье.

Симптомы ухудшения зрения обычно возникают спустя месяц после начала приема капсул. При появлении симптомов нужно немедленно обратиться к офтальмологу иначе может развиться слепота.

В процессе терапии рекомендуется систематическое отслеживание уровня бикабрбонатов в сыворотке, так как высока вероятность развития метаболического ацидоза. Хроническая форма патологии способна вызвать осложнения костной ткани, замедлить рост у детей.

Подобно остальным противоэпилептическим ЛС, Топамакс воздействует на центральную НС и потому может провоцировать сонливость, головокружение, рассеянность, вялость. Хотя последствия приема Топамакса обычно не выражены или протекают в умеренной форме, в некоторых случаях могут способствовать повышенной травматичности, создать угрозу для жизни. Поэтому во время лечения (особенно в начале курса) рекомендуется соблюдать повышенную осторожность при управлении транспортными средствами или сложными механизмами.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Совмещение Топамакса с иными противоэпилептическими ЛС может спровоцировать у некоторых пациентов повышение уровня фенитоина.

При совместном приеме Фенитоина, Карбамазепина способно понизить содержание топирамата в плазме. Концентрация вещества уменьшается под действием ЛС на основе зверобоя.

Топамакс снижает плазменное содержание дигосина при совместном приеме.

При сочетании Топамакса с пероральными контрацептивами возможны прорывные кровотечения. Эффективность противозачаточных средств может уменьшиться.

При одновременном приеме с ЛС, содержащими литий, нужно контролировать уровень последнего.

Коррекция дозировки Топамакса требуется при совмещении с гидрохлоротиазидом.

Следует соблюдать осторожность в приеме с ЛС, нагружающими почки, поскольку повышается риск нефролитиаза.

Побочные эффекты

Терапия Топамаксом может сопровождаться отрицательной реакцией организма в виде различных нарушений:

• НС: выраженная сонливость, снижение чувствительности, головокружение; у детей возможны апатичное/ возбужденное состояние, рассеянность, нистагм, общая слабость, термор, ухудшение памяти, искажение вкуса, когнитивные дисфункции, расстройства речи/движений, апатия, седация, акинезия, снижение обоняния, ощущение жжения в конечностях и на лице, нарушения сна, слюнотечение, дискинезия, покалывания («мурашки»), гипокинезия, предобморочное состояние, ступор, потеря сознания, отсутствие реакции на раздражители, повторы в речи.
• Психика: заторможенность мышления, помрачение сознания, депрессия, нарушение сна, бессонница, агрессия, вспыльчивость, перепады настроения, эректильная дисфункция; у детей – расстройства поведения. Реже встречаются: отсутствие оргазма, нарушение либидо, дисфемия, эйфория, мании, галлюцинации (слуховые, звуковые), параноидальные явления, расстройство навыков чтения, склонность к суициду (мысли и попытки), плаксивость.
• ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, приступы рвоты, понос/запор, боли в животе, сухость ротовой полости, травматичность и кровоточивость десен, запах изо рта, вздутие, изжога, жажда, диспептические ощущения.
• Локомоторная система: боли, спазмы в мышцах, судороги, боль в груди, артралгия, у некоторых пациентов – ригидность мышц, опухание суставов, дискомфорт в ногах.
• ССС: брадикардия, приливы, постуральная гипотония, феномен Рейно.
• Органы зрения: двоение в глазах, снижение зоркости, сухость тканей, расстройство аккомодации, блефароспазм, временная/односторонняя слепота, закрытоугольная глаукома, отек век, конъюнктивы, неконтролируемые движения глазных яблок.
• Органы слуха: боль, звон в ушах, вертиго (у детей), у некоторых пациентов – глухота, нарушение слуха.
• Респираторная система: затрудненное дыхание, кровотечение из нос, охриплость, одышка после физического напряжения, заложенность носа, выделения из носа, ринорея (у детей),
• Кожный покров: высыпание, выпадение волос, зуд, снижение чувствительности лица, уменьшение потоотделения, нарушение пигментации дермы, неприятный запах, мультиформная эритема (редко), синдромы Стивенса-Джонсона, Лайелла.
• Мочеполовая система: нефролитиаз, нарушение мочеиспускания, поллакурия, обострение уролитиаза, гематурия, энурез, частые позывы, почечная колика, боли в зоне почек.
• Кроветворная система: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия (у детей), изредка – нейтропения.
• Прочие: изменение лабораторных тестов, снижение содержания бикарботанов, кристаллурия, общая слабость, быстрая усталость, повышение аппетита/похудение, астения, повышенное беспокойство, гипертермия (у детей), отечность лица, аллергия, метаболический ацидоз, гриппоподобные состояния.

Передозировка

Применение высоких дозировок препарата может спровоцировать у пациента:

• Сонливость
• Судорожный синдром
• Расстройство речи
• Ухудшение зрения, диплопию
• Нарушение координации
• Расстройства мыслительного процесса
• Состояние ступора, летаргию
• Снижение АД, гипотензию
• Боли в животе
• Головокружение
• Изменение психоэмоционального состояния (повышенное возбуждение либо депрессию).

По клиническим наблюдениям, большинство случаев передозировки не провоцировало тяжелые состояния. Но было зафиксировано несколько смертельных случаев, наступивших после приема высоких доз Топамакса в сочетании с другими ЛС. Кроме того, интоксикация может вызвать тяжелую форму метаболического ацидоза.

Терапия

Если после приема Топамакса прошло немного времени, то больному нужно промыть желудок или принудительно вызвать рвоту. Рекомендуется дать активированный уголь, так как исследования показали, что вещество хорошо адсорбирует лекарство. Если есть необходимость, то назначается симптоматическое лечение, гемодиализ. Во время терапии пациенту нужно обеспечить обильное питье.

Аналоги

Возможные Топамакс аналоги: Бривиак, Вимпат, Габагамма, Топалепсин, Топирамат, Тореал, Топсавер, Макситопир.

Противосудорожное ЛС на основе габапентина. Применяется для лечения нейропатической боли, парциальных судорог при эпилепсии. Может назначаться пациентам с 3 лет.

Плюсы:

• Эффективность
• Лечит боли
• Предупреждает судороги.

Минусы:

• Побочки.

Основные физико-химические свойства

Таблетки с маркировкой, округлые, покрытые оболочкой с соответствующей надписью и цветом:

25 мг - белого цвета с надписью "Top" на одной стороне и "25" - на другой

100 мг - желтого цвета с надписью "Top" на одной стороне и "100" - на другой

200 мг - оранжево-розового цвета с надписью "Top" на одной стороне и "200" - на другой

Состав

1 таблетка содержит топирамата 25 мг, 100 мг или 200 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал предварительно желатинизированный (модифицированный), натрия крахмала, крахмал предварительно желатинизированный, магния стеарат, вода деионизированная, краситель Opadry â белого, желтого, оранжево-розового цветов, воск карнаубы.

Форма выпуска

Таблетки покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Топирамат, который является действующим веществом таблеток ТОПАМАКС®, - новый противоэпилептическое препарат, который относится к классу сульфаматзамищених моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации

мембраны нейрона. Топирамат повышает активность g-аминобутирату (ГАБА) в отношении некоторых подтипов ГАБА - рецепторов (в том числе ГАБА - рецепторов), а также модулирует активность самих ГАБА - рецепторов, препятствует активации каинатом чувственности подтипа каинат / АМПК (α-амино-3-гидрокси -5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - рецепторов глутамата, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA - рецепторов. Эти эффекты топирамата является дозазависимое при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата нельзя считать основным компонентом его

противоэпилептической активности.

Фармакокинетика.

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность - 81% .Вживання

пищи не оказывает клинически значимой действия на биодоступность топирамата. Связывание с белками плазмы 13-17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55 - 0,8 л / кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Но у больных, получающих терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс составляет 20-30 мл / мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация / время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (С max) после многократного перорального применения 100 мг дважды в день составляет 6,76 мкг / мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы равен примерно 21 часов.

У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СL CR) £ 60 мл / мин.); У людей пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. У больных с нарушением функции печени от умеренно выраженных до тяжелых плазменный клиренс топирамата снижается.

Фармакокинетика у детей до 12 лет.

Фармакокинетические свойства топирамата у детей, как и у взрослых, выявленные при изучении дополнительной терапии, имеют линейный характер с дозонезалежни.Метаболизируется клиренсом и устойчивыми уровнями концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Итак, уровни концентрации топирамата в плазме для одних и тех же доз в мг / кг могут быть ниже для детей по сравнению с таковыми у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцируются печеночными ферментами, уменьшают стали уровни концентрации в плазме.

Показания

эпилепсия:

В качестве монотерапии у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода на монотерапию больных эпилепсией.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.

Лечение взрослых и детей как дополнительная терапия при приступах, ассоциированные с синдромом Lennox-Gastaut.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых.

Способ применения и дозы

Для оптимального контроля как у взрослых, так и у детей рекомендуется начать лечение с незначительной дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы.

ТОПАМАКС® можно принимать независимо от приема пищи.

Эпилепсия.

Дополнительная терапия

Взрослые лечение начинается с подбора дозы путем приема 25-50 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25-50 мг и разделять ее на два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

Минимальная эффективная доза - 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в сутки и принимается в два приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг в день.

Дети 2 года и старше.

Рекомендуемая общая дневная доза ТОПАМАКСУ® (топирамата) для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг / кг массы тела в день, разделенная на два приема. Лечение начинается с подбора дозы путем приема 25 мг (или меньше, основываясь дозирования 1-3 мг / кг массы тела в день) на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1-3 мг / кг массы тела в день и принимать ее в два приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом.

Монотерапия.

Применение монотерапии топираматом следует базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами.

Если соображения безопасности не требуют срочной отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств, рекомендуется последовательное уменьшение их приема примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.

После прекращения приема лекарственных средств, которые имеют свойства индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровне топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.

Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25-50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать ее в два приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСУ® при монотерапии у взрослых - 100 мг в сутки, а максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию ТОПАМАКСОМ® в дозе 1000 мг в день. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых пациентов, включая стариков при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети. Лечение детей от 2 лет и старше следует начинать с приема 0,5-1 мг / кг на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5-1 мг / кг в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу разделять на два приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСУ® при монотерапии у детей 2 года и старше составляет 3-6 мг / кг массы тела в сутки. В случае, когда недавно установлен диагноз "Парциальные эпилептические припадки", дети могут получать дозу 500 мг в день.

Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, разделенная на два приема. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом неделю после каждого повышения дозы. Если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг в сутки. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Побочное действие

Побочные явления, отмечались, были классифицированы в соответствии со стандартной терминологии ВАЗ-ART.

Поскольку чаще всего ТОПАМАКС® применяют вместе с другими противоэпилептическими препаратами, невозможно определить, какой из препаратов вызвал развитие побочного эффекта.

Со стороны центральной нервной системы - нервозность, головокружение, головная боль, нарушение речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, нарушение концентрации внимания, трудности с запоминанием, спутанность сознания, сонливость, нарушение мышления, анорексия, нистагм, диплопия, парестезии, депрессия дополнительно у детей - расстройства личности, слюнотечение, гиперкинезия; значительно реже - нарушение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность (проблемы с настроением), нарушение координации движений и походки, апатия, психозы-психотические симптомы, агрессивные реакции; очень редко - суицидальные мысли и попытки, у детей дополнительно - галлюцинации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и пищеварительной системы - диспепсические явления, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ, редко - повышение печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Другие - уменьшение массы тела, астения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, лихорадка, а также реакции со стороны кожи и слизистой (многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у больных, получали ТОПАМАКС® вместе с другими препаратами, вызывающими реакции со стороны кожи и слизистой. Редко - лейкопения, очень редко - нейтропения. В отдельных случаях отмечались случаи тромбоэмболии, хотя взаимосвязь причины с приемом лекарственного средства не был доказан. Возможно возникновение синдрома (как правило, через месяц от начала терапии), характеризующееся миопией на фоне повышенного внутриглазного давления.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки ТОПАМАКСУ®: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы смертельные случаи после передозировки с использованием комбинации нескольких лекарственных средств включая топираматом.

Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз, (см. "Меры предосторожности").

При острой передозировке ТОПАМАКСУ®, если незадолго до этого больной принимал пищу, необходимо сразу промыть желудок или спровоцировать рвоту. В исследование in vitro было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективной мерой выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Особенности применения

Противоэпилептические препараты, в частности ТОПАМАКС®, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 100 мг с недельными интервалами. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость вывода через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, по сравнению с 4 - 8 днями у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, от- ность побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может потребоваться более длительное время.

С осторожностью назначают детям в возрасте до 2 лет.

Во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребляемой жидкости, что может снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с действием физических нагрузок и повышенных температур. Применение ТОПАМАКСУ® для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Расстройства настроения / депрессия.

Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Нефролитиаз.

У некоторых больных, особенно у тех, которые имеют склонность к нефролитиаза, может повыситься риск образования камней в почках, и связанные с ним симптомы, такие как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо соответствующее увеличение объема жидкости, которую принимает больной. Факторами риска развития нефролитиаза является склонность к образованию камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предвидеть возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск может быть повышен у больных, принимающих сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза.

Пациенты с заболеваниями печени.

Пациентам с повреждениями печени ТОПАМАКС® должен назначаться с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может уменьшиться.

Острая миопия и вторичная глаукома.

При применении ТОПАМАКСУ® был зарегистрирован проявление синдрома, состоящий из острой миопии ассоциированной со вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижение остроты зрения и / или глазной боли. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что вызывает смещение хришталика и радужной оболочки и развития вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали после месяца первичной терапии ТОПАМАКСОМ®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов до 40 лет, вторичная глаукома, Связано с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает отмену ТОПАМАКСУ®, если врач сочтет это целесообразным, и принятия соответствующих мер по снижению внутришноочного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения.

Метаболический ацидоз.

При применении топирамата может возникать гиперхолеремичний, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявляться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль / л при применении взрослыми пациентами в дозе 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при применении в педиатрической практике). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль / л. Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонатзнижуючий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.

В связи с этим при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить применение топирамата.

Особенности диеты.

Когда у пациента уменьшается масса тела при приеме ТОПАМАКСУ®, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.

Беременность и лактация.

Исследования, в которых бы ТОПАМАКС® применялся для лечения беременных, не проводились. Однако в период беременности ТОПАМАКС® следует применять только в том случае, когда его потенциальный положительный эффект превышает потенциальный риск для плода.

Выделение топирамата с грудным молоком не было изучено в контролируемых исследованиях. Ограниченные исследования на пациентах показали присутствие топирамата в грудном молоке. Поскольку большинство лекарственных средств выделяется с молоком, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или отмены препарата, учитывая степень его важности для матери.

Влияние на управление автомобилем и работу с техникой.

Как и все другие противоэпилептические препараты, ТОПАМАКС® действует на центральную нервную систему и может привести к возникновению сонливости, головокружение и другие подобные симптомы. Указанные побочные эффекты в основном довольно слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для больных, управляющих автомобилем, или для тех, кто работает с техникой, особенно в том случае, когда больной еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние ТОПАМАКСУ® на другие противоэпилептические препараты

Сочетание приема ТОПАМАКСУ® с лечением другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном) не влияет на значение их постоянных концентраций в плазме, за исключением такого у отдельных больных, у которых добавления ТОПАМАКСУ® к фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C meph). Таким образом, у каждого больного, принимающего фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме.

Влияние других противоэпилептических препаратов на ТОПАМАКС®.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации ТОПАМАКСУ® в плазме. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению ТОПАМАКСОМ® может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации ТОПАМАКСУ® в плазме и, соответственно, не требует изменения доз ТОПАМАКСУ®.

«= Отсутствие эффекта;

** = повышение концентрации в отдельных больных;

¯ = снижение концентрации в плазме;

ВС = не исследовалось;

ПЭП = противоэпилептическое препарат.

Другие лекарственные взаимодействия.

Дигоксин: в исследованиях с использованием однократной дозы площадь под кривой концентрации дигоксина в плазме (ПКК) при одновременном приеме ТОПАМАКСУ® уменьшалась на 12%. Терапевтическая значимость этого наблюдения не выяснена. При назначении (или отмене) ТОПАМАКСУ® больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке.

Средства, угнетающих ЦНС: в пределах клинических исследований последствия совместного введения ТОПАМАКСУ® с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать ТОПАМАКС® вместе с употреблением алкоголя или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Пероральные контрацептивы: в исследованиях лекарственного взаимодействия с оральными контрацептивами, в которых используется комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мг), ТОПАМАКС® в дозах 50 - 800 мг в день существенно не влиял эффективность норэтиндрона и в дозах 50 - 200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозировке ТОПАМАКСУ® 200 - 800 мг в день. Клиническая значимость приведенных изменений не известна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы вместе с ТОПАМАКСОМ®. Пациенток, принимавших пероральные контрацептивы, необходимо просить сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций.

Препараты лития.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%) площади под кривой концентрации лития во время приема топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение площади под кривой концентрации лития (до 26%). Несмотря на это, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон.

Исследование взаимодействия, проводившихся на здоровых добровольцах и пациентах с биполярными расстройствами с использованием одной и многих доз препарата, показали схожие результаты. При одновременном применении с топираматом в возрастающих дозах с 100, 250 и 400 мг в сутки наблюдалось снижение площади под кривой концентрации рисперидона, назначенного в дозах 1-6 мг в сутки, до 16% и 33% для дозировок 250 и 400 мг в сутки в соответствии.

Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитов (рисперидон + 9-гидрокси), и никаких изменений не наблюдалось относительно 9-гидрокси. Также наблюдались клинически значимые изменения в фармакокинетике активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.

Гидрохлортиазид.

Лекарственное взаимодействие оценивалась на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрации топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не известна. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не поддавались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Клинические лабораторные исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

Метформин.

Клиническая значимость действия метформина на фармакокинетику топирамата не известна. В случае назначения или отмены ТОПАМАКСУ® пациентам, которым назначен метформин, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию их диабетического статуса.

Пиоглитазон.

При одновременном назначении пациентам ТОПАМАКСУ® и пиоглитазона необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Глибурид.

При одновременном назначении пациентам ТОПАМАКСУ® и глибенкламида необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Препараты: одновременное применение ТОПАМАКСУ® и других препаратов, вызывающих возникновение нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения ТОПАМАКСОМ® следует избегать использования таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, которые приводят к нефролитиаза.

Вальпроевая кислота.

Одновременное применение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанная побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлена.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия.

Для оценки возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными средствами были проведены дополнительные клинические исследования.

Результаты указанных взаимодействий приведены ниже.

а выраженная в процентах от значения максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой концентрации при монотерапии.

Упаковка

4 блистера по 7 таблеток а потому 2 блистера по 14 таблеток в упаковке.