Маринеско симптом. Средство лечения и профилактики хронической ишемии мозга

Владельцы патента RU 2286772:

Изобретение относится к медицине, неврологии и может быть использовано для лечения хронической ишемии мозга и предупреждения ее осложнений. Предложено применение аплегина (10% раствора D,L-карнитина хлорида) в качестве средства монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования хронической ишемии мозга. Монотерапия аплегином обеспечивает быстрое, полное и стойкое улучшение состояния больных за счет нормализации агрегации тромбоцитов, деформируемости эритроцитов и их функциональных свойств, наряду с нейропротективным эффектом. 3 табл.

Настоящее изобретение относится к неврологии, в частности к ангионеврологии, и может быть использовано для лечения и профилактики хронической ишемии головного мозга.

Уже известны методы комплексного лечения и профилактики хронической ишемии мозга, включающие в себя одновременное курсовое назначение целой группы препаратов специфического действия, которые оказывают влияние на различные механизмы патогенеза заболевания. К этим препаратам относят средства коррекции артериальной гипертензии (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, В-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазоактивные препараты, диуретики), нарушений агрегационных свойств тромбоцитов и отчасти эритроцитов (препараты ацетилсалициловой, никотиновой кислот, трентал, флекситал, пентоксифиллин, пентиллин, курантил, клопидогрель, тиклопединовые производные, реополиглюкин, (реомакродекс), циннаризин, стугерон, кавинтон, винпоцетин, обзидан и другие), препараты, нормализующие липидныи обмен, церебральные вазодилятаторы, нейропротекторы и церебральные метаболические средства - ноотропы, глицин, глиатилин, семакс, церебролизин, метиндол, энцефабол, цито мак, инстенон, актовегин и др. ("Комплексная терапия хронической ишемии мозга". /Под редакцией профессора В.Я.Неретина, М., 2001., с.8-31).

Аналогичной тактики лечения и профилактики хронической ишемии мозга придерживаются многие другие исследователи и неврологи (см.: В.В.Шпрах "Дисциркуляторная энцефалопатия", Иркутск, 1997, с.100-119).

Изучалось терапевтическое и профилактическое действие при хронической ишемии препаратов с полимодальным действием, например мексидола (З.А.Суслина, И.Н.Смирнова, М.М.Танашян и др., "Мексидол при хронических формах церебро-васкулярных заболеваний", - Лечение нервных болезней, 2002, №2(8), с.30,31,32). У больных с артериальной гипертензией, особенно при кризовом ее течении, мексидол либо не влиял, либо повышал агрегацию тромбоцитов, что сопровождалось обострением основных симптомов сосудистого заболевания. Это требовало назначения мексидола в сочетании с антиагрегантными препаратами.

Целью изобретения является лечение и профилактика хронической ишемии мозга.

Эта цель достигается тем, что в качестве лечебного и профилактического средства у пациентов с первой и второй стадиями хронической ишемии мозга применяют препарат DL-карнитина хлорид - аплегин (10% раствор).

Эффективность действия препарата поясняется на конкретных примерах его осуществления.

Больная А., 38 лет, обратилась с жалобами на головные боли, головокружения, шум в ушах, пошатывания при ходьбе. Артериальное давление повышается до 160-170/90-95 мм рт. ст. Пациентку беспокоят раздражительность, тревожность, плохой сон, быстрая утомляемость, снижение работоспособности как умственной, так и физической. Суммарный диагностический коэффициент по жалобам составил 26,8 балла. Из анамнеза известно, что периодические подъемы артериального давления отмечаются с 15 лет, по поводу чего с диагнозом вегетативно-сосудистой дистонии по гипертоническому типу больная лечилась и наблюдалась амбулаторно.

В неврологическом статусе выявлялся непостоянный горизонтальный нистагм при взгляде в обе стороны, снижение слуха на оба уха, больше справа, сглаженность правой носогубной складки. Сухожильные и периостальные рефлексы высокие с расширенной зоной, равномерные с двух сторон. Симптом Якобсона-Ляска на руках с двух сторон. Симптом Маринеску-Родовичи с двух сторон. В позе Ромберга пошатывается, координаторные пробы выполняет четко с обеих сторон, но с легкой интенцией. Мышечный тонус в конечностях низкий. Вегетативные нарушения в виде гипергидроза ладоней, стоп, стойкого красного дермографизма. При тестировании когнитивных функций и состояния психоэмоционального статуса установлены снижение памяти до 9 баллов (норма 12-13 баллов по шкале Лурия), за счет трудности включения, повышенной истощаемости и тормозимости следов. Личностная и реактивная тревожность по Спилбергеру повышены до 49 и 53 баллов соответственно (норма до 30 баллов, свыше 46 баллов - высокая степень тревожности).

Умеренная степень депрессии (22 балла по шкале Бека; отсутствие депрессии - менее 19 баллов). Объем и переключение внимания по тестам Шульте в норме. Суммарный диагностический коэффициент по неврологическому статусу равнялся 10,34 балла. Дополнительные методы обследования:

Окулист: ангиопатия сетчатки.

Отоневролог: правосторонняя смешанная и левосторонняя нейросенсорная тугоухость.

MRT головного мозга: умеренное расширение боковых желудочков (S>D) и субарахноидальных пространств.

ЭЭГ: дисфункция мезодиэнцефальных структур.

Биохимический анализ крови: общий белок 73 г/л, мочевина 4,8 ммоль/л, холестерин 5,2 ммоль/л, глюкоза 5,1 ммоль/л.

Агрегация тромбоцитов 80% ОП (норма 48-52% ОП), размер агрегатов 6,5 мм (норма 3-5 мм), скорость агрегации ∠α 71° (норма 45-55°). Агрегация эритроцитов 17% ОП (норма 12-14% ОП), размер агрегатов 1,5 мм (норма 0,8 мм), скорость агрегации ∠α 16° (норма 12-14°), содержание фибриногена 492,8 мг% (норма 350-450 мг%), коэффициент фильтрации эритроцитов капиллярной крови 15% (норма 25-35%). При компьютерной морфоденстометрии эритроцитов определялось изменение эритроцитограммы в виде снижения числа дискоцитов до 62% (норма 75-80%), увеличение числа лептоцитов в 2,6 раза, эхиноцитов в 1,5 раза, спикулоцитов в 2,8 раза. Индекс спикулярности равнялся 0,3 (в норме до 0,1), показатель локальной кривизны мембраны эритроцита составлял 33,9, при норме 4,0±1,3; показатель площади поверхности эритроцита увеличился до 30,1 (при норме 24, 35).

На R-грамме шейного отдела позвоночника определялся выраженный остеохондроз.

УЗДГ магистральных артерий шеи и головы выявила умеренные гемодинамически значимые изменения по левой позвоночной артерии.

Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент равнялся 101,54 балла, что позволило диагностировать у пациентки хроническую ишемию мозга II стадии на фоне артериальной гипертензии.

Больной был назначен курс лечения антиагрегантными (реополиглюкин по 400,0 мл в/в капельно в течение 3 дней, циннаризин по 25 мг 3 раза в день в течение полутора месяцев с постепенной отменой, тромбоасс по 50 мг один раз в день), гипотензивными препаратами, ангиопротекторами (актовигин одна таблетка 3 раза в день, 2 курса), эссенциале-форте по одной капсуле 3 раза в день в течение 2 месяцев, мягкими седативными средствами (рудотель по 1 / 2 таблетки 3 раза в день), настойкой боярышника по 20 капель 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 3-4 месяцев.

Состояние больной стало улучшаться к концу 3 недели лечения. Стабилизировалось артериальное давление на нормальных для пациентки цифрах - 125-130/80-85 мм рт.ст.; уменьшились головные боли, шум в ушах, прекратилось головокружение, почти исчезло пошатывание при ходьбе, снизилась раздражительность, тревожность, астено-невротические, депрессивные проявления", улучшился сон, повысилась работоспособность, улучшилась память (показатель по тесту Лурия вырос до 11 баллов). В неврологическом статусе регрессировал нистагм, асимметрия носогубных складок, гиперрефлексия, нормализовался мышечный тонус, стала устойчивее в позе Ромберга, уменьшились вегетативные нарушения, однако симптом Маринеску-Радовичи определялся по-прежнему с двух сторон. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу снизился до 6,1 балла. Показатели агрегационных свойств тромбоцитов и эритроцитов, коэффициент фильтрации эритроцитов через 3-3,5 недели лечения достигли нормы.

Однако по данным компьютерной морфоденситометрии эритроцитов оставались изменения, хотя и в меньшей степени (количество дискоцитов возросло до 69,2%, количество лепто-, эхино-, спикулоцитов превышало норму в 1,2-1,3 раза, индекс спикулярности снизился до 0,19, площадь поверхности эритроцита до 28,84, показатель локальной кривизны мембраны до 27,3). На глазном дне уменьшились явления спазма артерий, менее выраженными стали клинические проявления шейного остеохондроза.

Показатель общего суммарного индивидуального диагностического коэффициента снизился до 81,3 балла.

Через 3 месяца после окончания 2-месячного курса лечения состояние вновь ухудшилось. Усилились головные боли, вновь появились головокружение, пошатывание при ходьбе, шум в ушах и голове. Ухудшился сон, память, наросли прежние психо-эмоциональные нарушения, снизилась работоспособность. В неврологическом статусе выявлялся горизонтальный нистагм при взгляде в обе стороны, асимметрия носогубных складок, высокие сухожильные и периостальные рефлексы с двух сторон равномерные, симптом Якобсона-Ляска на руках, неустойчивость в позе Ромберга, интенция при выполнении координаторных проб, симптом Маринеску-Радовичи с двух сторон.

Вновь появились колебания артериального давления с подъемами до 170/100 мм рт.ст. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по неврологическому статусу возрос до 9,96 балла. Исследование реологических свойств крови выявило повышение агрегации тромбоцитов до 87% ОП, эритроцитов до 19,5% ОП, снижение коэффициента фильтрации эритроцитов до 14%, количества дискоцитов до 59,8%. При этом возросли количества патологических форм эритроцитов, индекс спикулярности до 0,3, показатели площади поверхности эритроцитов до 30,2, локальной кривизны мембраны эритроцита до 34,0. Показатель общего суммарного индивидуального коэффициента увеличился до 104,3 балла.

В связи с малым сроком положительного эффекта проведенного комплексного лечения и отсутствием нормализации после него показателей морфоденситометрии эритроцитов пациентке был проведен курс лечения 10% раствором DL-карнитина хлорида - аплегином в дозе 10,0 мл препарата, разведенного в 400,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно. Курс лечения составил 10 инфузий. После третьего введения аплегина отмечено уменьшение головных болей, головокружений, шума в голове и ушах, пошатывания при ходьбе. К 6-7 вливанию регрессировали все жалобы пациентки, наладился сон, работоспособность, память, общее самочувствие. Исчезла повышенная тревожность, раздражительность, депрессия. Улучшился слух. В значительной степени регрессировала неврологическая симптоматика (оставался слабо выраженный односторонний симптом Маринеску- Радовичи). Общий балл по неврологическому статусу снизился до 2,2 балла. После 5 вливаний нормализовались показатели агрегации тромбоцитов и эритроцитов, коэффициент фильтрации эритроцитов (29%), эритроцитограмма (количество дискоцитов достигло 78%, исчезли патологические формы эритроцитов), индекс спикулярности 0,1, показатели локальной кривизны мембраны 4,0 и площади поверхности эритроцита 24,36. Улучшились показатели ЭЭГ, УЗДГ, регрессировал спазм артерий и практически нормализовалась ширина вен на глазном дне. Стабилизировалось АД (120-125/80). Показатель общего суммарного индивидуального диагностического коэффициента снизился до 58,7 балла.

Положительный эффект аплегина наблюдался в течение 6 месяцев после окончания курса лечения.

С профилактической целью пациентке каждые 6 месяцев (2 раза в год) проводились курсы перорального приема аплегина по 5,0 мл один раз в день в течение 5 дней. Состояние пациентки, неврологический статус, данные параклинических исследований в течение последующих 4 лет наблюдения оставались стабильными. Она успешно справлялась со своими профессиональными и бытовыми обязанностями, полностью сохраняя хорошее качество жизни.

Таким образом, имела место высокая эффективность монотерапии аплегином больной второй стадии хронической ишемии мозга. Препарат оказал выраженное, относительно быстрое и более продолжительное лечебное и профилактическое действие.

Следует отметить, что хороший эффект был достигнут использованием одного препарата, причем не имеющего побочного и аллергического действия, вместо комплекса средств, многие из которых способны вызывать осложнения, аллергические реакции.

Общая стоимость курсового лечения аплегином неизмеримо ниже, чем стоимость курсового лечения ранее использовавшимися препаратами, что также имеет существенное значение для больного.

Больной П., 45 лет, обратился с жалобами на головные боли, головокружение, пошатывание при ходьбе, быструю утомляемость после умственной и физической нагрузки, общую слабость, вялость, апатию, сочетающуюся с повышенной раздражимостью, снижение работоспособности, ощущение усталости после ночного сна.

Из анамнеза известно, что пациент страдает артериальной гипотензией - обычное артериальное давление в пределах 90/60-105/65 мм рт.ст.

Год назад было два эпизода сильных головокружений с тошнотой, резким пошатыванием при ходьбе, которые были расценены как дисциркуляция в вертебрально-базилярной системе. Не курит, алкоголем не злоупотребляет.

Настоящее и два предыдущих ухудшения связывает с переутомлением и стрессами на работе.

В неврологическом статусе - горизонтальный непостоянный нистагм при взгляде в обе стороны, слабость конвергенции слева. Сухожильные и периостальные рефлексы равномерные, низкие. Мышечная гипотония. В позе Ромберга пошатывается, остальные координаторные пробы выполняет четко. Гипергидроз ладоней и стоп. Непостоянный симптом Маринеску-Радовичи слева. Отмечается небольшое снижение памяти по Лурия до 10 баллов (норма 12-13 баллов) за счет трудности включения, быстрой истощаемости. Личностная тревожность по Спилбергеру высокая (47 баллов, при норме до 30 баллов), реактивная тревожность умеренно повышенная до 38 баллов. Депрессии, снижения объема и переключения внимания нет. Суммарный индивидуальный диагностический коэффициент по жалобам составлял 23,5 балла, по неврологическому статусу 9,8 балла. При исследовании глазного дна выявлено нерезкое сужение артерий и выраженное расширение и полнокровие вен. УЗДГ магистральных артерий головы установило гемодинамически значимое снижение кровотока по обеим позвоночным артериям, особенно слева. Биохимический анализ крови: общий белок 80,0 г/л, мочевина 6,5 ммоль/л, билирубин 18,3-0-18,3 ммоль/л, холестерин 5,2 ммоль/л, глюкоза 5,4 ммоль/л. Исследование реологии крови обнаружило умеренное повышение агрегации тромбоцитов до 60% ОП, при нормальных размерах и скорости агрегации, повышенную агрегацию эритроцитов (18%, норма 12-14%), размеров агрегатов (1,2 мм, норма 0,3-0,8 мм), скорость агрегации (∠α 16°, норма 12-14°).

Морфоденситометрия эритроцитов показала снижение процентного содержания дискоцитов до 60,3%, увеличение числа лептоцитов в 2,6 раза, эхиноцитов в 1,9 раза, элипсоцитов в 2,7 раза, спикулоцитов в 1,5 раза; повышение индекса спикулярности до 0,16 (норма 0,1), показателя локальной кривизны мембраны эритроцита до 12,3 (норма 4,0±1,3), показателя площади поверхности эритроцита до 26,53 (норма 24,35).

На ЭЭГ - диффузные изменения биоэлектрической активности мозга с признаками дисфункции стволово-мезодиэнцефальных структур. На R-грамме шейного отдела позвоночника - выраженные явления остеохондроза, выпрямление шейного лордоза. Коэффициент фильтрации эритроцитов равнялся 8%.

Средний бал по всем методам обследования составлял 61,3 балла. Показатель общего суммарного диагностического коэффициента был равен 93,6 балла, что соответствовало первой стадии хронической ишемии мозга на фоне артериальной гипртензии, с прогредиентным кризовым течением.

Больному было назначено лечение препаратом аплегин по 7 мг/кг веса внутривенно капельно на физиологическом растворе. На курс 10 вливаний.

После 3 введения препарата самочувствие больного улучшилось: значительно уменьшились головные боли, прекратились головокружения, пошатывание при ходьбе, уменьшилась вялость, апатия, раздражительность, улучшился сон. Артериальное давление повысилось до 110/70 мм рт.ст. К концу курса лечения регрессировали жалобы больного; по тестам исследования когнитивных функций и психо-эмоциональной сферы отмечено улучшение памяти (12 баллов - норма), существенное снижение личностной до 33 баллов, нормализация реактивной тревожности (27 баллов).

В неврологическом статусе отмечена положительная динамика в виде исчезновения нистагма, нарушений конвергенции. Нормализовались сухожильные, периостальные рефлексы, мышечный тонус. В позе Ромберга устойчив, в значительной степени регрессировали вегетативные нарушения. Оставался непостоянный симптом Маринеску-Радовичи слева, но он вызывался реже. Общий балл по неврологическому статусу снизился до 2 баллов, а по жалобам до 5,2 балла. На глазном дне отмечена нормализация калибра артерий и вен. При исследовании реологичесих свойств крови агрегация тромбоцитов и эритроцитов достигли нормы, содержание фибриногена составляло 448,0 мг%, коэффициент фильтрации эритроцитов повысился до 26%, индекс дискоцитарности возрос до 76%, восстановился субпопуляционный состав эритроцитов, индекс спикулярности снизился до 0,1 (норма), показатель линейной кривизны мембраны эритроцита до 4,0, а показатель площади поверхности эритроцита до 24,4. Уменьшились изменения гемодинамики по позвоночным артериям по УЗДГ. Показатель общего суммарного индивидуального диагностического коэффициента снизился до 56,8 баллов.

Положительный эффект действия препарата выявлялся при контрольном обследовании через 2, 4 и 6 месяцев. Однако, учитывая изначальную тенденцию к прогредиентности заболевания, пациенту каждые полгода назначались поддерживающие курсы перорального приема аплегина по 5,0 мл один раз в день в течение 5 дней.

В течение последующих 3 лет динамического наблюдения ухудшений состояния больного, нарушений показателей реологических свойств крови, коэффициента фильтрации эритроцитов, их морфоденситометрических характеристик, нарастания очаговой неврологической симптоматики не было. Общий балл по неврологическому статусу снизился до 1,7 балла.

Пациент много и успешно работал. Артериальное давление стабилизировалось на цифрах 110-115 - 70-75 мм рт. ст.

С 2002 года пациент переведен на новую, более ответственную должность, хорошо справляется с большими и сложными нагрузками на работе. Ведет активный полноценный образ жизни.

Больная Т., 37 лет. Обратилась с жалобами на сильные головные боли в теменно-затылочной области, усиливающиеся по утрам, сопровождающиеся иногда тошнотой, эпизоды головокружений, пошатывание при ходьбе, ухудшение памяти, внимания, повышенную раздражительность, дневную сонливость и тревожный сон по ночам, снижение работоспособности.

В анамнезе с юности периодические головные боли, иногда с головокружениями. Метеолабильна. Артериальное давление со склонностью к гипотонии.

В неврологическом статусе выявляются непостоянный горизонтальный нистагм при взгляде влево. Сухожильные и периостальные рефлексы высокие с легкой анизорефлексией s>d. Клонусоид стоп. Рефлекс Якобсона - Ляска на руках. Мышечный тонус низкий. Симптом Оршанского положительный с двух сторон. Симптом Маринеску-Родовича слева. В позе Ромберга пошатывается. Гипергидроз ладоней, стоп. Артериальное давление 95/65 мм рт.ст. Болезненность окципитальных и паравертебральных точек С5-С7 с двух сторон.

Общий балл по неврологическому статусу 8,9 балла.

Дополнительные методы исследования:

Глазное дно: полнокровные, расширенные вены.

Биохимия крови: общий белок 72,0 г/л, мочевина 4,6 ммоль/л, билирубин 12,7-0-12,7 ммоль/л, холестерин 5,8 ммоль/л, АлТ17ед, АсТ 16 ед, глюкоза 5,5 ммоль/л.

Реологические свойства крови: агрегация тромбоцитов 70% ОП, размер агрегатов 5 мм, скорость агрегации ∠α-68°; агрегация эритроцитов 16%, размер агрегатов 1,4 мм, скорость агрегации ∠α - 15°. Количество тромбоцитов 242 тыс./мм 3 , фибриноген 448,0 мг%. Магнитно-резонансная ангиография выявила уменьшение левой вертебральной артерии на всем протяжении по сравнению с правой.

ЭЭГ: диффузное изменение биоэлектрической активности мозга с дисфункцией стволово-мезодиэнцефальных структур.

Компьютерная морфоденситометрия эритроцитов: процентное содержание дискоцитов 60%, увеличение лептоцитов в 2,4 раза, сфероцитов в 2,1 раза, эхинодискоцитов в 2,2 раза, спикулоцитов в 1,4 раза. Индекс спикулярности равнялся 0,14, показатель локальной кривизны мембраны эритроцита 11,9, показатель площади поверхности эритроцита 26,2. Коэффициент фильтрации эритроцитов 14%. Показатель общего суммарного диагностического коэффициента равнялся 92,6 балла.

Больной поставлен диагноз хронической ишемии мозга первой стадии на фоне артериальной гипотонии с тенденцией к прогредиетному течению. Гипоплазия левой вертебральной артерии (по данным MR-ангиографии).

Проведено лечение реополиглюкином по 250,0 мл внутривенно капельно 3 вливания, циннаризином по 25 мг 2 раза в день 3 недели с постепенной отменой. Тромбоасс по 50 мг один раз в сутки, вазобрал по 1/2 дозы 2 раза в день 2 недели, настойка боярышника по 20 капель 3 раза в день, утром и днем в сочетании с настойкой элеутерококка по 20 капель за 30 мин до еды 2 месяца, витамины группы В. Лечебная физкультура для шейного отдела позвоночника.

Через 3 недели состояние улучшилось; уменьшились головные боли, головокружения, пошатывания при ходьбе, тошнота. Улучшился сон, несколько снизилась раздражительность, утомляемость, дневная сонливость. Артериальное давление повысилось до 105-110/65-70 мм рт.ст. Отметила улучшение работоспособности. В неврологическом статусе регрессировал нистагм, снизились сухожильные и периостальные рефлексы, повысился мышечный тонус, стала устойчивее в позе Ромберга, уменьшились вегетативные расстройства. Однако сохранилась анизорефлексия s>d, симптом Маринеску-Радовичи слева. Общий балл по неврологическому статусу снизился до 4,8. Нормализовались показатели агрегации эритроцитов и тромбоцитов, коэффициент фильтрации эритроцитов увеличился до 20%. При морфоденситометрии определялось увеличение процентной доли дискоцитов до 70,3%, снижение числа патологических форм эритроцитов, практически до нормы, индекса спикулярности до 0,11, показателя локальной кривизны мембраны эритроцита до 5,2, показателя площади поверхности эритроцита до 24,8. Показатель общего суммарного индивидуального диагностического коэффициента снизился до 64,7 балла.

Через 4 месяца после перенапряжения на работе состояние пациентки вновь ухудшилось. Усилились и участились головные боли, головокружения, появилось пошатывание при ходьбе. Наросла раздражительность, тревога, ухудшилась память, внимание, снизилась работоспособность, усилилась метеозависимость. Артериальное давление было в пределах 95-100/60-65 мм рт.ст.

Вернулась прежняя неврологическая симптоматика. При исследовании памяти по Лурия было выявлено ее снижение до 9,8 балла за счет трудности включения, быстрой истощаемости. Определялось повышение личностной (до 42 баллов) и реактивной тревожности (до 39 баллов) по Спилбергеру. Депрессии, снижения объема и переключение внимания по Шульте были в пределах нормы. Общий балл по неврологическому статусу 9,1 балла.

При исследовании реологических свойств крови обнаруживалось повышение агрегации тромбоцитов до 69%, размера агрегатов до 6 мм, скорости агрегации ∠α - до 65°.

Повышение агрегации эритроцитов до 17%, размера агрегатов до 1,6 мм, скорости агрегации ∠α± - до 16°.

Коэффициент фильтрации эритроцитов снизился до 9%, уровень фибриногена 470,4 мг%.

При морфоденстометрическом исследовании эритроцитов определялось снижение процентого содержания дискоцитов до 60,2%, увеличение лептоцитов в 2,5 раза, сфероцитов в 2,3 раза, эхинодискоцитов в 2,3 раза, спикулоцитов в 1,2 раза, индекса спикулярности до 0,15, показателя локальной кривизны мембраны эритроцита до 12,2; показателя площади поверхности эритроцита до 26,8.

В связи с ухудшением состояния и возрастанием показателя суммарного индивидуального диагностического коэффициента до 97,7 балла, больной был проведен курс из 7 внутривенных вливаний аплегина из расчета 10 мг на кг веса.

После 3 вливаний пациентка отметила улучшение состояния в виде исчезновений головокружения, пошатывания при ходьбе, уменьшения головных болей, раздражительности, тревожности, дневной сонливости. Улучшился сон, повысилась работоспособность.

После окончания курса лечения аплегином практически все жалобы пациентки регрессировали, артериальное давление стабилизировалось на уровне 110-115/65-70 мм рт.ст. В неврологическом статусе оставался лишь непостоянный симптом Маринеску-Радовичи слева. Картина глазного дна практически нормализовалась. Оставались прежние изменения на MR-ангиографии. Коэффициент фильтрации эритроцитов достиг нормы (25%), нормализовались параметры агрегации форменных элементов крови, уровень фибриногена. Количество дискоцитов достигло нормы, как и все показатели эритроцитограммы через 2 недели после начала лечения. Индекс спикулярности снизился до 0,1. Показатель локальной кривизны мембраны до 4±0,7; показатель поверхности эритроцита до уровня контроля.

К концу лечения полностью восстановилась память, работоспособность, показатель личной тревожности снизился до 31 балла, реактивной тревожности до 27 балла.

Пациентка продолжала успешно работать. Динамическое наблюдение и обследование через 6 месяцев ухудшений не выявило. С профилактической целью, учитывая очень высокие нагрузки на работе и данные о гипоплазии левой вертебральной артерии на MR-ангиографии, пациентке проведен короткий курс из 3 внутривенных вливаний аплегина из расчета 5 мг на кг веса через 2 дня.

Состояние пациентки в последующие годы оставалось стабильным, однако каждые 6 месяцев ей проводили профилактический курс перорального приема аплегина по 5,0 мл, один раз в день (на курс - 5 приемов препарата).

Пациентка чувствовала себя хорошо, успешно работала, полностью справлялась с нагрузкой на работе и дома. Значительно уменьшилась метеозависимось.

В клинике РГМУ было проведено лечение аплегином 130 пациентов первой и 107 - второй стадии хронической ишемии мозга. Обследование пациентов проводилось до начала лечения, сразу после его окончания и через 6 месяцев. Результаты сопоставлялись с данными пациентов, аналогичных по возрасту, полу, особенностям проявления заболевания, которые получали общепринятую комплексную терапию.

Статистическая обработка проводилась по методу Стьюдента с вычислением коэффициента достоверности, а также с использованием метода Манна - Уитни для оценки непараметрических критериев.

Результаты исследований приведены в табл.1 - для пациентов первой стадии, и в табл.2 - для пациентов второй стадии хронической ишемии мозга. Эффективность лечения аплегином в сравнении с общепринятой терапией пациентов с первой и второй стадиями хронической ишемии мозга через 6 месяцев после окончания лечения представлена в табл.3.

Заявленное изобретение неочевидно для специалистов, работающих в данной области.

Во-первых, впервые выявлены репаративные свойства в отношении нервной ткани.

Во-вторых, как свидетельствует многочисленная клиническая практика, при лечении хронической ишемии мозга всегда используют комплексную терапию, каждый из препаратов которой направлен на различные звенья патогенеза хронической ишемической гипоксии и профилактику ее осложнений.

До настоящего времени специалистам, работающим в области профилактики и лечения ишемии головного мозга, не было известно какого-либо одного лекарственного средства, способного воздействовать на казалось бы весьма различные по патогенезу, выраженности и характеру клинических проявлений патологические процессы, возникающие при хронических нарушениях кровообращения в нервной ткани.

Возможность использования DL-карнитина хлорида в качестве единственного препарата при лечении и профилактике различных форм и степени хронической ишемии головного мозга оказалась неожиданной для специалистов-невропатологов и установлена нами впервые.

Это позволяет сделать исключительно важный и с клинической, и с теоретической, и с экономической точек зрения вывод о возможности применения DL-карнитина хлорида в качестве средства монотерапии, стабилизации процесса и профилактики осложнений хронической ишемии мозга (кризы, транзиторные ишемические атаки, инсульты, сосудистая деменция и др.).

Заявленное изобретение открывает новые перспективы в лечении, профилактике прогрессирования и развития осложнений хронической ишемической гипоксии мозга.

Заявленное изобретение может быть реализовано в клинике непосредственно по данному описанию.

Применение аплегина (10% раствора D,L-карнитина хлорида) в качестве средства монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования хронической ишемии мозга.

Похожие патенты:

Изобретение относится к биофармакологии, в частности, касается получения культуры генетически немодифицированных мезенхимальных стволовых клеток, миобластов и фибробластов и способа лечения хронической ишемии нижних конечностей и осложнений данного заболевания. Способ коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения // 2282445

Изобретение относится к медицине, в частности, к гинекологии и касается коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, оказывающих антиангинальное действие, и может быть использовано для лечения коронарной болезни сердца, профилактики приступов стенокардии, лечения кохлеовестибулярных нарушений ишемической природы, таких как головокружение, шум в ушах, нарушения слуха.

Изобретение относится к усовершенствованным способам модулирования диабета II типа у млекопитающего и модулирования резистентности к инсулину, включающим введение указанному млекопитающему, нуждающемуся в этом, (-)стереоизомера соединения формулы I, в которой R выбран из группы, состоящей из гидрокси, низшего аралкокси, ди-низшего алкиламино-низшего алкокси, низшего алканамидо низшего алкокси, бензамидо-низшего алкокси, уреидо-низшего алкокси, N"-низшего алкил-уреидо-низшего алкокси, карбамоил-низшего алкокси, галофеноксизамещенного низшего алкокси, карбамоилзамещенного фенокси, или R представляет собой гидролизуемую сложноэфирную группировку; каждый Х независимо представляет собой галоген; или его фармацевтически приемлемой соли, причем (-)стереоизомер по существу не содержит (+)стереоизомера соединения.

Изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается фармацевтической комбинации для лечения измененной желудочно-кишечной сократительной способности, включающей тегасерод и соагент, выбираемый из группы, включающей прукалоприд, флуоксетин, федотозин, баклофен, октреотид, омепразол и ранитидин.

Изобретение относится к медицине, неврологии и может быть использовано для лечения хронической ишемии мозга и предупреждения ее осложнений

Синдром Маринеску-Радовичи – это патологическое явление, сопровождающееся непроизвольным возникновением пальмоментального (ладонно-лицевого) рефлекса, относящегося к числу симптомов орального автоматизма. В норме он проявляется у детей 1 года – 1,5 лет. Возникновение такого вида рефлекторной активности в старшем возрасте является патологией.

Причины

Появление симптома характерно для нарушений, сопровождающихся поражением стволового отдела мозга. В подавляющем числе случаев синдром Маринеску-Радовичи связан с легкими или тяжелыми черепно-мозговыми травмами, к которым относятся:

• сотрясение;
• мозговая контузия (ушиб);
• внутричерепное кровоизлияние;
• переломы черепных костей.

Кроме этого, патология Маринеску-Радовичи может проявляться на фоне некоторых других церебральных заболеваний, в число которых входят:

• энцефалопатия;
• менингит;
• инсульт (в ишемической или геморрагической форме);
• рассеянный склероз;
• опухолевые новообразования.

Описанный синдром не рассматривается как самостоятельное заболевание. Патология возникает по причине сопутствующих нарушений в работе мозговых структур, которые во многих случаях носят необратимый характер.

Характерные симптомы

Клинические проявления, сопровождающиеся развитием пальмоментального рефлекса, существенно отличаются. Характер симптомов зависит исключительно от того, каким заболеванием они провоцируются. В частности, существенную роль играет сторона поражения. Если отмечается появление синдрома Маринеску-Радовичи справа, это в большинстве случаев указывает на поражение коры мозга, что свидетельствует о рассеянном склерозе.

Пальмоментальный рефлекс характеризуется сокращением мышечных тканей в области подбородка при создании очага раздражения на ладони. Сокращение отмечается на стороне руки, задействованной в процедуре. Одновременно отмечается смещение кожи в соответствующую сторону.

В число сопутствующих симптомов, возникающих одновременно с ладонно-подбородочным рефлексом, входят также и другие рефлексы орального автоматизма, в норме встречающиеся только у детей. К ним относятся:

1. Сосательный (возникновение сосательных движений губ при касании к ним).
2. Хоботковый (изменение формы губ при легком постукивании по носу).
3. Назолабиальный (изменение формы губ при легком постукивании по нижней или верхней губе).
4. Синдром Карчикяна (реакция губ на медленно приближающийся, но не контактирующих с кожей инструмент).

Возникновение данных рефлексов у детей связано с потребностью в приеме материнского молока. У взрослых людей такие виды активности отмирают, поэтому их возникновение указывает на поражение определенных мозговых структур.

Диагностика

Возникновение симптома Маринеску-Радовичи само по себе считается ценным диагностическим критерием. С его помощью выявляется наличие заболеваний мозга, поражающих ствол или кору полушарий. Наличие одновременно нескольких рефлексов орального автоматизма у взрослого человека свидетельствует о патологическом процессе в центральном моторном нейроне.

При возникновении таких симптомов требуется срочная медицинская помощь. Диагностика направлена на выявление болезни, вызвавшей рефлекторные отклонения.

В диагностических целях применяют такие процедуры:

• магнитно-резонансная томография;
• люмбальная пункция;
• энцефалография;
• ангиография мозговых сосудов;
• анализ вызванных потенциалов.

Постановка диагноза производится на основе полученных результатов процедур с учетом индивидуальной клинической картины пациента.

Терапия

Специального лечения при синдроме Маринеску-Радовичи не существует. Основная терапия направляется на устранения проявлений провоцирующего заболевания.

В некоторых случаях полное излечение невозможно, например, при тяжелых черепно-мозговых травмах, рассеянном склерозе, ввиду чего лечение сводится к симптоматической терапии.

При травмах легкой и средней степени тяжести, в особенности при сотрясениях, наибольшая интенсивность ладонно-лицевого рефлекса отмечается на 4–5 сутки. В данный период пациенту следует соблюдать постельный режим, осуществлять прием назначенных врачом препаратов.

Стационарное лечение требуется при возникновении потенциально опасных для жизни состояний, в число которых входит геморрагический или ишемический инсульт, мозговые кровоизлияния, энцефалопатия.

Ладонно подбородочный рефлекс Маринеску Радовичи может быть спровоцирован при помощи штрихового воздействия специальным инструментом на кожный покров внутренней поверхности предплечья. Исследуется строго нижняя часть актуальной зоны. Манипуляция проводится квалифицированным специалистом для выявления патологического состояния.

Чаще всего специалист использует заостренный предмет или неврологический молоточек.

Проявления орального автоматизма

Ладонно подбородочный рефлекс Маринеску Радовичи относится к проявлениям оральн-го автоматизма. Эти аномальные проявления на лице наблюдаются при наличии у человека спастическ-го паралича или пареза мускулат-ры лица.

Наличие этих проявлений говорит о наличии 2-хстороннего надъядерного поражения в следующих отделах ГМ:

1. Стволовой.
2. Подкорковый.
3. Корковый.

В случае отсутствия патологического состояния эти проявления могут присутствовать у новорожденных детей и совсем юных малышей, не достигших и полугодовалого возраста. У взрослых пациентов эти проявления наблюдаются крайне редко.

Если подобное проявление наблюдается у взрослого лица, то имеет смысл пройти комплексное обследование, поскольку это свидетельствует о развитии псевдобульбарного паралича.

Специалисты в области медицины выделяют следующие оральные проявления:

• назолабиальн-й рефл-с (возникает в результате постукивания специальным медицинским инструментом по спинке носа. В результате этого губы вытягиваются вперед);
• хоботков-й рефлекс (губы вытягиваются вперед в случае воздействия молоточком на нижнюю или верхнюю губу);
• сосательн-й рефл-с (специфические движения губами оказываются спровоцированы в результате штрихового воздействия на актуальную зону);
• дистанс-оральн-й рефлекс (эффект возникает при приближении к актуальной зоне неврологического молоточка — губы вытягиваются в хоботок);
• рефлекс маринеску радовича (в результате штрихового воздействия смещение кожи подбородка происходит в верхнем направлении).

Общая информация

Впервые ладонно подбородочный рефлекс Маринеску Радовичи был описан в двадцатых годах двадцатого столетия. Знаменитые румынские невропатологи Г. Маринеску и А. Радовичи увидели в этом явлении выражение стволов-го автоматизма. Иначе это выражение именуется рудиментарн-м проявлением древней асинерг-и схватывания, или жевания.

Рефлекторная дуга

Рефлекс Маринеску Радовича выявляется достаточно быстро. Ответная реакция заключается в том, что подбородочная мышца в актуальной зоне сокращается. Это провоцирует смещение кожного покрова на подбородке в верхнюю сторону.

Замыкание рефлекторной дуги происходит в неостриатуме.

Также это проявление именуется экстерорецептивн-м кожным рефлексом.

Норма

Подобно остальным проявлениям орального автоматизма, в норме ладонно подбородочный рефлекс Маринеску Радовичи встречается у двенадцати-восемнадцатимесячных детей. Отвечает это проявление за синергизм основных функций. Также оно несет ответственность за сосание и схватывание.

Патология

Если положительный рефлекс Маринеску Радовича выявляется у взрослых лиц, это свидетельствует о том, что кора ГМ находится в критическом состоянии. Проявление имеет место быть в случае диагностирования:

1. Энцефалопатий.
2. Травм ГМ.
3. Инсульта.
4. Рассеянного склероза.

Опасный признак

Рассеянный склероз при наличии рефлекса Маринеску Радовича у лиц, вышедших из детского возраста встречается чаще иных патологических состояний.

Это заболевание является хроническим и имеет неврологический характер. Обычно патологическое состояния остается с человеком до конца его жизни и все время прогрессирует.

Начало заболевания

Рассеянный склероз в ранних стадиях проявляется каждый раз по-разному. В некоторых случаях человек. сразу по пробуждении не может удержать равновесие, иногда даже от незначительной усталости «падает» в кресло.

Рассеянный склероз наносит удар тогда, когда человек меньше всего к этому готов. Ошибочно полагать, что эта патология затрагивает только пожилых лиц. На самом деле, страшное заболевание может развиться у молодых и юных людей в возрасте двадцати-тридцати лет.

Диагностика

Опасность заключается в том, что, в связи с наличием большого количества симптомов, своевременно диагностировать это заболевание достаточно сложно. установить точный диагноз может только квалифицированный специалист в области неврологии. Наиболее широко используется в диагностике МРТ-исследование, при помощи которого врач определяет патологические очаги.

Лечение рассеянного склероза отличается продолжительностью и болезненностью. В некоторых случаях врач принимает решение относительно спинномозговой пункции. Для того чтобы защититься от страшного заболевания, необходимо строго придерживаться профилактических требований.

Маринеску - Шегрена синдром

Маринеску - Шегрена синдром (G. Marinescu, румынский невропатолог, 1864-1938; К. G. Т. Sjogren, шведский психиатр и невропатолог, родился в 1899 год; синонимы Маринеску - Шегрена - Гарленд синдром; Маринеску - Драганеску - Василиу синдром) - редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся врождённой двусторонней катарактой, олигофренией и спинно-мозжечковой атаксией. Описан Г. Маринеску с соавторами в 1931 год и Шегреном в 1935 год Всего описано около 60 случаев Маринеску - Шегрена синдром. Для передачи по наследству имеет значение кровное родство родителей. Одинаково часто заболевают мужчины и женщины.

Патоморфологический изменения нервной системы неспецифичны: в коре головного мозга отмечается атрофия ганглиозных клеток и разрежение миелинизированных волокон, в мозжечке - массивная атрофия коры и дезинтеграция грушевидных нейроцитов (клеток Пуркинье).

Клиническим.- Маринеску - Шегрена синдром проявляется в раннем возрасте. Возникает слепота вследствие двусторонней катаракты (смотри полный свод знаний), нарушается координация движений (смотри полный свод знаний Атаксия), позднее выявляется отставание в умственном развитии (смотри полный свод знаний Олигофрении). Непостоянными признаками являются: низкий рост, аномалии скелета (искривление позвоночника, микроцефалия, долихоцефалия), слабость мышц конечностей, пирамидные симптомы, сходящееся косоглазие, нистагм и другие Течение медленно прогрессирующее.

Лечение симптоматическое.

Прогноз неблагоприятный.

Синдром известен сегодня под названием «синдром Маринеску–Шегренана», но на самом деле является вариантом «синдрома Шегрена» (он описан в 1935 году и характеризуется сочетанием врожденной катаракты с олигофренией). В разработке этого синдрома сотрудничала и румынская неврологическая школа.

Этиопатогенез синдрома Маринеску–Шегрена.

Синдром Маринеску–Шегрена является наследственной спинно-мозжечковой дегенерацией из-за неизвестной причины.

Синдром появляется в очень раннем возрасте (до года) и затрагивает приблизительно в той же мере оба пола. Передается наследственно (существуют и некоторые исключения) по аутосомно-рецессивному типу, очень редко аутосомным геном (небольшое число случаев, описанное до 1969 г. - только 50 -выступает в пользу этого предположения). Единокровие родителей, по-видимому, играет важную роль в появлении наследственной передачи синдрома.

В некоторых случаях доказан и семейный характер синдрома. Генетические исследования (кариограмма) оставались отрицательными во всех исследованных случаях.

Еще в 1930 году три румынских исследователя, два невролога и один офтальмолог, обратили внимание на тяжелые неврологические проявления больных с врожденной катарактой и олигофренией, а заслуга Шегрена состоит в том, что недавно, в 1950 году, он систематизировал и описал полностью характерные аномалии этого синдрома. С момента начала описания, до сих пор, этот синдром появляется в медицинской литературе под разными названиями:

• синдром Маринеску–Шегрена – Гарланда;
• синдром Маринеску — Гарланда;
• синдром Маринеску–Драганеску – Василиу;
• синдром катаракты – олигофрении — мозжечковой атаксии.

Симптоматология синдрома Маринеску–Шегрена.

• врожденная двусторонняя катаракта. Вначале зональная, быстро становится полной, даже в течение раннего детства; начинается с рождения и проявляется обычно к 4-м годам;
• олигофрения, проявляющаяся клинически - поздно, от обычного слабоумия до идиотизма;
• спинно-мозжечковая атаксия совмещает все неврологические признаки, постоянно присутствующие в клинической картине синдрома, появляющиеся даже с первого года жизни;
• мозжечковая атаксия, с нескоординированными движениями и интенционным дрожанием; отсутствие равновесия при ходьбе и в стоячем положении; нистагм;
• гипотония мышц с пониженными рефлексами;
• амиотрофии (проявляющиеся поздно);
• различные парезы и параличи мышц.

Спиномозжечковая атаксия появляется рано и всегда до развития катаракты. Иногда, неврологические проявления напоминают клиническую картину спастической диплегии или нейрональной амиотрофии (Chareot-Marie и Tooth).

Другие аномалии, сочетающиеся непостоянно:

• глазные: внутренне перемещающееся косоглазие; двусторонний эпикантус; маятниковый нистагм; вторичная двусторонняя катаракта;
• аномалии скелета: кифосколиоз; лордоз; кривая нога;
• аномалии суставов и пальцев;
• аномалии придатков кожи (дистрофические ногти; ломкие волосы);
• аномалии половых органов (гипоспадия; эписпадия);
• нанизм.

Диагностика синдрома Маринеску–Шегрена.

Биологические обследования не выявляют характерных и постоянных изменений. Только в некоторых случаях, при электрофорезе сыворотки крови, было выявлено нарастание содержания бета, альфа 2 и гаммаглобулинов, но и оно незначительно.

Электроэнцефалограмма и пневмоэнцефалограмма выявляют иногда аномалии, показывающие полную атрофию коры мозжечка или только некоторых его долей.

Патологоанатомическое обследование при вскрытии показало анатомо-гистологическую целостность мозга, в то время как в мозжечке и спинном мозгу встречается множество поражений. В мозжечке обнаруживается атрофия коры, не затрагивающая узелок и вентральный клочок, как и околоклочковую зону мозжечка, крышечные ядра и миндалины.

Атрофия нервных клеток и разрежение миелиновых волокон, встречающиеся постоянно, объясняют умственную отсталость, представляемый этими больными. В спинном мозгу определяется утолщение пирамидальных пучков.

Течение синдрома Маринеску–Шегрена.

Мозжечковые нарушения прогрессивно усиливаются и, одновременно, психический дефицит.

Лечение синдрома Маринеску–Шегрена.

Не существует эффективного лечения в большинстве случаях, вследствие чего предписываются некоторые меры профилактического характера:

• избежание единокровия у родителей;
• генеалогическое исследование больных.

Генетический совет особенно полезен в жизни больных этим синдромом; долг врача осведомить семью о наследственном характере аномалии и привлечь внимание на возможность ее появления у наследников. Родители, осведомленные о положении, могут решить иметь ли им детей или нет.