Хинаприл синонимы. Эффективный препарат хинаприл при сердечной недостаточности, отзывы

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

дозировка 5 мг: активное вещество: хинаприла гидрохлорид - 5,416 мг в пересчете на хинаприл - 5 мг; вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 28,784 мг; магния гидроксикарбонат пентагидрат (магния карбонат основной водный) - 75,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 3,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 6,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,6 мг; магния стеарат - 1,2 мг; вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 1,6 мг; тальк - 0,592 мг; титана диоксид Е 171 - 0,8748 мг; макрогол (полиэтилеигликоль 3350) - 0,808 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый - 0,1204 мг; алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый - 0,0028 мг; краситель железа оксид (II) желтый - 0,0012 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0008 мг);

дозировка 10 мг: активное вещество: хинаприла гидрохлорид - 10,832 мг в пересчете на хинаприл - 10 мг; вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 46,168 мг; магния гидроксикарбонат пентагидрат (магния карбонат основной водный) - 125,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 5,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 10,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,0 мг; магния стеарат - 2,0 мг; вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,4 мг; тальк - 0,888 мг; титана диоксид Е 171 - 1,3122 мг; макрогол (полиэтилеигликоль 3350) - 1,212 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый - 0,1806 мг; алюминиевый лак наоснове красителя солнечный закат желтый - 0,0042 мг; краситель железа оксид (II) желтый - 0,0018 мг; алюминиевый лак на основе красителя индиго кармин - 0,0012 мг);

дозировка 20 мг: активное вещество: хинаприла гидрохлорид - 21,664 мг в пересчете на хинаприл - 20 мг; вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 48,736 мг; магния гидроксикарбонат пентагидрат (магния карбонат основной водный) - 157,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 6,3 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 12,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,3 мг; магния стеарат - 2,5 мг; вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 3,2 мг; тальк - 1,184 мг; титана диоксид Е 171 - 1,7496 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 1,616 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый - 0,2408 мг; алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый - 0,0056 мг; краситель железа оксид (II) желтый - 0,0024 мг; алюминиевый лак на основе красителя индиго кармин - 0,0016 мг);

дозировка 40 мг: активное вещество: хинаприла гидрохлорид - 43,328 мг в пересчете на хинаприл - 40 мг; вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 70,672 мг; магния гидроксикарбонат пентагидрат (магния карбонат основной водный) - 250,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 10,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 20,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,0 мг; магния стеарат - 4,0 мг; вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 4,8 мг; тальк - 1,776 мг; титана диоксид Е 171 - 2,6244 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 2,424 мг; алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый - 0,3612 мг; алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый - 0,0084 мг; краситель железа оксид (II) желтый - 0,0036 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0024 мг).

Дозировка 5 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые с риской. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Дозировка 10 мг, 20 мг и 40 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

АПФ представляет собой фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который оказывает сосудосуживающее действие и повышает тонус сосудов, в том числе за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. конкурентно ингибирует АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение артериального давления (АД) сопровождается уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС), сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. повышает толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной дозы - через 1 ч, максимум - через 2-4 ч, продолжительность действия зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Клинически выраженный эффект развивается через несколько недель после начала терапии.

Концентрация хинаприла в плазме крови после приема внутрь достигает максимума в течение 1 ч, хинаприлата - 2 ч. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить время достижения максимальной концентрации (ТС m ах) (жирная пища может уменьшить скорость и степень всасывания хинаприла). С учетом выведения хинаприла и его метаболитов почками степень всасывания составляет примерно 60 %. Под действием "печеночных" ферментов быстро метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (основной метаболит - двухосновная кислота хинаприла), который является ингибитором АПФ. Около 38 % от принятой внутрь дозы хинаприла циркулирует в плазме крови в виде хинаприлата. Период полувыведения (Т1 /2 ) хинаприла из плазмы крови составляет около 1-2 ч, хинаприлата - 3 ч. Выводится почками - 61 % (56 % в виде хинаприла и хинаприлата) и через кишечник - 37 %. Примерно 97 % хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина (КК). Выведение хинаприлата снижается также у пожилых пациентов (старше 65 лет) и тесно коррелирует с нарушениями функции почек, однако, в целом различий в эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация хинаприлата снижается за счет нарушения деэтерификации хинаприла.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета- адреноблокаторами).

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ, наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек.

Возраст до 18 лет.

Беременность и период грудного вскармливания.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.

Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (двойная блокада РААС):

У пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия);

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2);

У пациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипотензией.

Симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли; тяжелая сердечная недостаточность у пациентов с высоким риском артериальной гипотензии; тяжелая хроническая сердечная недостаточность; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т.ч. рвота и диарея); гиперкалиемия; угнетение костномозгового кроветворения; аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, митральный стеноз; недостаточность мозгового кровообращения, ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность - резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ, может ухудшить течение данных заболеваний; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки; нарушения функции почек; у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин) (данных о применении хинаприла у таких пациентов недостаточно); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия); нарушения функции печени (особенно при одновременном применении с диуретиками); при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками; сахарный диабет; обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии; одновременный прием других гипотензивных средств, а также ингибиторов ферментов mTOR и ДПП-4.

Применение препарата Хинаприл-СЗ противопоказано во время беременности, у женщин, планирующих беременность, а так же у женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста, принимающие препарат Хинаприл-СЗ, должны применять надежные методы контрацепции.

При диагностировании беременности препарат Хинаприл-СЗ следует отменить как можно раньше.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности сопровождается увеличением риска развития аномалий со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем плода. Кроме того, на фоне приема ингибиторов АПФ во время беременности, описаны случаи маловодия, преждевременных родов, рождения детей с артериальной гипотензией, патологией почек (включая острую почечную недостаточность), гипоплазией костей черепа, контрактурами конечностей, черепно-лицевыми уродствами, гипоплазией легких, задержкой внутриутробного развития, открытым артериальным протоком, а также случаи внутриутробной гибели плода и смерти новорожденного. Часто маловодие диагностируется после того, как плод был необратимо поврежден.

Новорожденных, которые подвергались воздействию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.

Препарат Хинаприл-СЗ не следует назначать в период грудного вскармливания в связи с тем, что ингибиторы АПФ, включая , в ограниченной степени проникают в грудное молоко. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных явлений у новорожденного, препарат Хинаприл-СЗ необходимо отменить в период лактации или прекратить грудное вскармливание.

Принимают внутрь, не разжевывая, вне зависимости от времени приема пищи, запивая водой.

Артериальная гипертензия

Монотерапия: рекомендуемая начальная доза препарата Хинаприл-СЗ у пациентов, не получающих диуретики, составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического эффекта дозу можно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 или 40 мг/сут, которую обычно назначают в 1 или 2 приема. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 недели. У большинства пациентов применение препарата Хинаприл-СЗ 1 раз в сутки позволяет добиться стойкого терапевтического ответа. Максимальная суточная доза составляет - 80 мг/сут.

При одновременном применении с диуретиками, рекомендуемая начальная доза препарата Хинаприл-СЗ у пациентов, продолжающих прием диуретиков, составляет 5 мг 1 раз в сутки; в последующем ее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Хроническая сердечная недостаточность

После приема препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии. В случае хорошей переносимости начальной дозы препарата Хинаприл-СЗ, ее можно повышать до 10-40 мг/сут разделив на 2 приема. Применение у пациентов с нарушением функции почек.

С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушенной функцией почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом:

КК Рекомендуемая начальная доза

(мл/мин)(мг)

более 60 10

10-302,5 (1/2 таблетки 5 мг)

Если переносимость начальной дозы хорошая, то препарат Хинаприл-СЗ можно применять 2 раза в сутки. Дозу препарата Хинаприл-СЗ можно постепенно, не чаще одного раза в неделю, увеличивать с учетом клинического, гемодинамического эффектов, а также функции почек.

Применение у пожилых пациентов: Рекомендуемая начальная доза препарата Хинаприл-СЗ у пожилых пациентов составляет 10 мг 1 раз в сутки; в последующем ее повышают до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.

Нежелательные явления при применении хинаприла обычно являются слабо выраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль (7,2 %), головокружение (5,5 %), кашель (3,9 %), повышенная утомляемость (3,5 %), ринит (3,2 %), тошнота и/или рвота (2,8 %) и миалгия (2,2 %). Следует отметить, что в типичном случае кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения.

Частота случаев отмены хинаприла в результате проявления побочных эффектов наблюдалась в 5,3 % случаев.

Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения):

очень часто - более 1/10,

часто - от более 1/100 до менее 1/10,

нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100,

редко - от более 1/10000 до менее 1/1000,

очень редко - от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, повышенная утомляемость.

Нечасто: депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, вертиго.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота и/или рвота, диарея, диспепсия, боли в животе. Нечасто: сухость слизистой оболочки рта или горла, метеоризм, панкреатит*, ангионевротический отек кишечника, желудочно-кишечное кровотечение.

Редко: гепатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: отеки (периферические или генерализованные), недомогание, вирусные инфекции.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Нечасто: гемолитическая анемия*, тромбоцитопения*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: выраженное снижение АД.

Нечасто: стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, повышение АД, кардиогенный шок, постуральная гипотензия*, обморок*, симптомы вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель, диспноэ, фарингит, боль в груди.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: алопеция*, эксфолиативный дерматит*, повышенное потоотделение, пузырчатка*, реакции фоточувствительности*, кожный зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: боль в спине.

Нечасто: артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: инфекции мочевых путей, острая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: снижение потенции.

Со стороны органа зрения:

Нечасто: нарушение зрения.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: анафилактические реакции*.

Редко: ангионевротический отек.

Прочие:

Редко: эозинофильный пневмонит.

Лабораторные показатели:

очень редко отмечали агранулоцитоз и нейтропению, хотя причинно- следственная связь с применением хинаприла пока не установлена. Гиперкалиемия : (см. "Особые указания").

Креатинин и азот мочевины крови : повышение (более чем в 1,25 раза по сравнению с верхней границей нормы) концентрации креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2 % и 2 % пациентов, получавших монотерапию хинаприлом. Вероятность увеличения этих показателей у пациентов, одновременно получающих диуретики, выше, чем на фоне применения одного хинаприла. При проведении дальнейшей терапии, показатели часто возвращаются к норме.

* - менее частые нежелательные явления или отмеченные во время постмаркетинговых исследований.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием: одновременное применение тетрациклина с хинаприлом снижает всасывание тетрациклина примерно на 28-37 % за счет наличия магния карбоната в качестве вспомогательного компонента препарата. При одновременном применении следует учитывать возможность подобного взаимодействия. Литий: у пациентов, одновременно получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счет усиления выведения натрия. Применять указанные препараты одновременно следует с осторожностью; при лечении показано регулярное определение содержания лития в сыворотке крови. Одновременный прием диуретиков может усилить риск интоксикации литием.

Диуретики: при одновременном применении хинаприла с диуретиками отмечается усиление антигипертензивного действия (см. раздел "Особые указания").

Препараты . повышающие содержание калия в сыворотке крови: если пациенту, получающему , показаны калийсберегающие диуретики (например, триамтерен или амилорид), препараты калия и заменители соли, содержащие калий, то применять их следует осторожно под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Этанол (напитки , содержащие алкоголь): усиливает антигипертензивное действие хинаприла.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: терапия ингибиторами АПФ иногда сопровождается развитием гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. усиливает эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Другие препараты: признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не выявлено. Применение хинаприла 2 раза в день существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при его однократном применении (оценивали на основании протромбинового времени).

При одновременном многократном применении аторвастатина в дозе 10 мг с хинаприлом в дозе 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.

Хинаприл увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие хинаприла.

Эстрогены, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) ослабляют антигипертензивный эффект хинаприла вследствие задержки жидкости. Кроме того, у пожилых пациентов, у пациентов со сниженным ОЦК (включая пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушенной функцией почек, одновременное применение НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), с ингибиторами АПФ, в том числе хинаприлом, может приводить к ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность. Следует регулярно контролировать состояние функции почек у пациентов, получающих одновременно НПВП и .

Применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к "двойной" блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

Не следует одновременно применять с алискиреном и алискиренсодержащими средствами или с АРА II или с другими препаратами, ингибирующими РААС (двойная блокада РААС):

У пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с сахарным диабетом с поражением органов-мишеней (диабетическая нефропатия);

У пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2);

У пациентов с гиперкалиемией (более 5 ммоль/л);

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота ( , внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Пациенты, одновременно получающие терапию ингибиторами ферментов mTOR (например, ) или ингибиторами ДПП-4 ( , ) или эстрамустином могут быть подвержены большему риску развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов с препаратом Хинаприл-СЗ.

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека в области головы и шеи, в том числе и у 0,1 % пациентов, получавших . При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовых складок следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать до регрессии симптомов отека. Для уменьшения симптомов могут быть применены антигистаминные средства. Ангионевротический отек с вовлечением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовых складок или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл). При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальной активностью С1-эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при установлении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

У пациентов, у которых в анамнезе наблюдался ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, может быть повышен риск его развития при лечении препаратами этой группы.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, могут развиться анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ этих реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь при случайном приеме указанных препаратов.

Анафилактоидные реакции могут также развиваться при применении ингибиторов АПФ у пациентов, которым проводили аферез липопротеинов низкой плотности абсорбцией с помощью сульфата или у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые (например, AN69). Поэтому подобных комбинаций следует избегать, применяя либо другие гипотензивные препараты, либо альтернативные мембраны для гемодиализа. Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным ОЦК, например, при соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической артериальной гипотензии, необходимо провести симптоматическую терапию (пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости провести ему внутривенную инфузию с применением 0,9 % раствора натрия хлорида). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако в подобных случаях следует снизить его дозу или оценить целесообразность одновременной терапии с диуретиками.

Другие причины снижения ОЦК, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженному снижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

У пациентов, получающих диуретики, применение хинаприла также может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Таким пациентам целесообразно временно прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала лечения хинаприлом, кроме пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. Если монотерапия хинаприлом не дает необходимого терапевтического эффекта, то лечение диуретиками следует возобновить. Если отменить диуретик невозможно, то применяют в низкой начальной дозе.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, у которых повышен риск выраженной артериальной гипотензии, лечение хинаприлом следует начинать с рекомендуемой дозы под тщательным контролем врача; пациентов необходимо наблюдать в течение первых двух недель лечения, а также во всех случаях, когда повышается доза хинаприла.

При терапии ингибиторами АПФ у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в редких случаях развивался агранулоцитоз, который чаще встречался у пациентов с нарушенной функцией почек и заболеваниями соединительной ткани. При лечении хинаприлом агранулоцитоз развивался редко. При применении хинаприла (как и других ингибиторов АПФ) у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и/или заболеванием почек следует контролировать число лейкоцитов в крови.

У восприимчивых пациентов подавление активности РААС может привести к нарушению функции почек.

У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включая , может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена может приводить к "двойной" блокаде активности РААС. Данный эффект может проявляться снижением АД, гиперкалиемией и изменениями в функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих и другие препараты, влияющие на РААС. Следует избегать одновременного применения РААС- активных средств и хинаприла. При необходимости применения этой комбинации следует в каждом индивидуальном случае оценивать отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения комбинации и регулярно контролировать функцию почек и содержания калия.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение концентрации азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек.

Период полувыведения хинаприлата увеличивается при снижении КК. У пациентов с КК менее 60 мл/мин следует применять в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата следует повышать с учетом терапевтического эффекта, при регулярном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом.

Хинаприл в комбинации с диуретиками следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, так как небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызывать развитие печеночной комы.

При лечении ингибиторами АПФ, включая , отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

При появлении любых симптомов инфекции (например, острого тонзиллита, лихорадки) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, так как они могут быть проявлением нейтропении.

При применении препарата Хинаприл-СЗ следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг.

По 10 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 30 таблеток в банке полимерной или во флаконе полимерном. Каждая банка или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном дли детей месте.

Препараты, содержащие Хинаприл (Квинаприл, Quinapril, код АТХ (ATC) C09AA06)

Аккупро (Хинаприл, Квинаприл) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.

Хинаприла гидрохлорид представляет собой соль хинаприла - этилового эфира ингибитора АПФ хинаприлата, не содержащего сульфгидрильную группу.

Хинаприл быстро деэстерифицируется с образованием хинаприлата (хинаприл диацид - главный метаболит), который является мощным ингибитором АПФ. АПФ - это пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием и участвует в контроле тонуса и функции сосудов за счет различных механизмов, включая стимуляцию продукции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует активность циркулирующего и тканевого АПФ и благодаря этому снижает вазопрессорную активность и выработку альдостерона. Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению секреции ренина и его активности в плазме крови.

Главным механизмом антигипертензивного действия хинаприла считают подавление активности РААС, однако препарат проявляет эффект даже у больных с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ по строению идентичен кининазе II - ферменту, который вызывает разрушение брадикинина - пептида, обладающего мощными сосудорасширяющими свойствами. Остается неизвестным, имеет ли значение повышение уровней брадикинина для терапевтического эффекта хинаприла. Длительность антигипертензивного действия хинаприла была выше длительности его ингибирующего эффекта на циркулирующий АПФ. Выявлена более тесная корреляция между подавлением тканевого АПФ и длительностью антигипертензивного действия препарата.

Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут повысить чувствительность к инсулину.

Применение хинаприла в дозе 10-40 мг у больных с артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести приводит к снижению АД как в положении сидя, так и стоя, и оказывает минимальное влияние на ЧСС. Антигипертензивный эффект проявляется в течение 1 ч и обычно достигает максимума в течение 2-4 ч после приема препарата. У некоторых больных максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 2 недели после начала лечения.

Антигипертензивное действие препарата при применении в рекомендуемых дозах у большинства больных продолжается 24 ч и сохраняется на фоне длительной терапии.

Гемодинамическое исследование у больных с артериальной гипертензией показало, что снижение АД под влиянием хинаприла сопровождается снижением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как ЧСС, сердечный индекс, почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации и фильтрационная фракция меняются незначительно или не меняются.

Терапевтическое действие препарата в одинаковых суточных дозах сопоставимо у пожилых людей (старше 65 лет) и у пациентов более молодого возраста; у пожилых людей частота нежелательных явлений не увеличивается.

Применение хинаприла у больных с хронической сердечной недостаточностью приводит к снижению ОПСС, среднего АД, систолического и диастолического АД, давления заклинивания легочных капилляров и повышению сердечного выброса.

У 149 больных, которым проводилось аортокоронарное шунтирование, лечение хинаприлом в дозе 40 мг в сутки по сравнению с плацебо привело к снижению частоты послеоперационных ишемических осложнений в течение года после хирургического вмешательства.

У больных с подтвержденным коронарным атеросклерозом, у которых отсутствует артериальная гипертензия или сердечная недостаточность, хинаприл улучшает нарушенную функцию эндотелия в коронарных и плечевых артериях.

Эффект хинаприла на эндотелиальную функцию связан с увеличением продукции оксида азота. Дисфункцию эндотелия считают важным механизмом развития коронарного атеросклероза. Клиническое значение улучшения эндотелиальной функции не установлено.

Фармакокинетика

Всасывание, распределение, метаболизм

После приема внутрь Cmax хинаприла в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень абсорбции препарата составляет около 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но скорость и степень абсорбции хинаприла несколько снижаются при одновременном приеме жирной пищи.

Хинаприл метаболизируется до хинаприлата (около 38% принятой внутрь дозы) и незначительного числа других неактивных метаболитов. T1/2 хинаприла из плазмы крови равен примерно 1 ч. Cmax хинаприлата в плазме достигается примерно через 2 ч после приема внутрь хинаприла. Примерно 97% хинаприла или хинаприлата циркулирует в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.

Выведение

Хинаприл и хинаприлат выводятся главным образом с мочой (61%), а также с калом (37%); T1/2 составляет около 3 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных c почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения КК. Фармакокинетические исследования у больных c терминальной стадией почечной недостаточности, получающих лечение программным гемодиализом или непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, свидетельствуют о том, что диализ оказывает небольшое влияние на выведение хинаприла и хинаприлата. Выявлена линейная корреляция между клиренсом хинаприлата из плазмы и КК. Выведение хинаприлата снижается также у пожилых людей (старше 65 лет) и коррелирует с их функцией почек.

Показания к применению препарата АККУПРО®

• артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета-адреноблокаторами);
• хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами).

Режим дозирования

При проведении монотерапии артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза Аккупро® у больных, не получающих диуретики, составляет 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического эффекта дозу можно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 мг или 40 мг в сутки, которую обычно назначают в 1 прием или делят на 2 части. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 недели. У большинства больных добиться адекватного контроля АД при длительном лечении удается путем применения препарата 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 80 мг.

У больных, продолжающих прием диуретиков, рекомендуемая начальная доза Аккупро® составляет 5 мг; в дальнейшем ее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект.

При хронической сердечной недостаточности применение препарата показано в качестве дополнения к терапии диуретиками и/или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная доза у больных с хронической сердечной недостаточностью составляет 5 мг 1 или 2 раза в сутки; после приема препарата пациента следует наблюдать с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии. Если переносимость начальной дозы Аккупро® хорошая, то ее можно повышать до эффективной дозы, которая обычно составляет 10-40 мг в сутки в 2 равных приема в сочетании с сопутствующей терапией.

При нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза Аккупро® составляет 5 мг у пациентов с КК более 30 мл/мин и 2.5 мг у пациентов с КК менее 30 мл/мин. Если переносимость начальной дозы хорошая, то на следующий день Аккупро® можно назначить 2 При отсутствии выраженной артериальной гипотензии или значительного ухудшения функции почек дозу можно увеличить с недельными интервалами с учетом клинического и гемодинамического эффектов.

С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушениями функции почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом.

*- в настоящее время недостаточно данных для того, чтобы дать более четкие рекомендации о дозах Аккупро® для таких больных.

Побочное действие

Нежелательные явления при применении Аккупро® являются обычно слабо выраженными и преходящими. Чаще всего отмечаются головная боль (7.2%), головокружение (5.5%), кашель (3.9%), повышенная утомляемость (3.5%), ринит (3.2%), тошнота и/или рвота (2.8%), миалгия (2.2%). Следует отметить, что в типичном случае кашель является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения лечения.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся у 0.5-1% больных, получавших Аккупро® (в сочетании с диуретиком или без него) приведены ниже.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия*, тромбоцитопения.*

Аллергические реакции: анафилактические реакции.*

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, вертиго.

Со стороны органа зрения: ослабление зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, сердцебиение, тахикардия, постуральная гипотензия*, обморок*, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит*.

Дерматологические реакции: алопеция*, эксфолиативный дерматит*, усиление потоотделения, пузырчатка*, фоточувствительность*, зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей.

Повышение (более чем в 1.25 раза по сравнению с ВГН) уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2% и 2% больных, получавших монотерапию Аккупро®. Вероятность увеличения этих показателей у больных, одновременно получающих диуретики, выше, чем на фоне приема одного Аккупро®. При продолжении терапии оба показателя часто возвращаются к норме.

Со стороны половой системы: снижение потенции.

Прочие: отек периферический и генерализованный, гиперкалиемия; в редких случаях - агранулоцитоз и нейтропения, хотя их связь с приемом Аккупро® остается неясной.

Редко: у больных, получавших хинаприл, зарегистрированы случаи ангионевротического отека (0.1%). При применении других ингибиторов АПФ наблюдались случаи эозинофильного пневмонита и гепатита, которые при лечении хинаприлом встречались редко.

* - менее частые нежелательные явления.

Противопоказания к применению препарата АККУПРО®

• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с лечением ингибиторами АПФ;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Перекрестная чувствительность к другим ингибиторам АПФ не изучалась.

С осторожностью следует назначать препарат при наличии в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, пациентам с симптоматической гипотензией, ранее принимавшим диуретики и соблюдающим диету с ограничением потребления соли или находящимся на гемодиализе, при тяжелой сердечной недостаточности у пациентов с высоким риском выраженной гипотензии, при снижении объема ОЦК (в т.ч. при рвоте или диарее), при гиперкалиемии, угнетении костномозгового кроветворения, аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях, состоянии после трансплантации почек, при двустороннем стенозе почечных артерий или артерии единственной почки, при нарушении функции почек, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани, нарушении функции печени (особенно при одновременном применении с диуретиком), при комбинированной терапии с калийсберегающим диуретиком, при сахарном диабете, обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии.

Применение препарата АККУПРО® при беременности и кормлении грудью

При назначении хинаприла беременным необходимо учитывать возможность нежелательных эффектов на плод. Если женщина забеременела во время лечения Аккупро®, препарат следует отменить.

При использовании ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности описаны случаи артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гипоплазии костей черепа и/или смерти новорожденных. Также описаны случаи олигогидроамниона, предположительно связанные со снижением функции почек у плода; на фоне этого состояния регистрировали контрактуры конечностей, деформации лицевой части черепа, гипоплазию легких и задержку внутриутробного роста плода. При лечении ингибиторами АПФ только в I триместре беременности указанные нежелательные эффекты не развивались, тем не менее женщин, получавших препарат этой группы в I триместре, следует информировать о нежелательных явлениях.

У женщин, которым требуется терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности, необходимо оценивать потенциальный риск нарушения развития плода; с целью выявления олигогидроамниона (который может развиться уже после необратимого повреждения плода) следует регулярно проводить УЗИ. При появлении признаков олигогидроамниона хинаприл следует отменить за исключением тех случаев, когда его применение жизненно необходимо для матери.

Другие возможные осложнения у плода/новорожденного включают в себя задержку внутриутробного роста, недоношенность и незаращение артериального протока; описаны также случаи смерти плода. Остается неясным, связаны ли эти нежелательные явления с терапией ингибиторами АПФ или с заболеванием матери. Неизвестно также, способно ли применение ингибитора АПФ только в I триместре беременности оказать нежелательное действие на плод.

Новорожденных, подвергавшихся внутриутробно воздействию ингибиторов АПФ, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.

Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени выделяются с грудным молоком. В связи с этим следует соблюдать осторожность при использовании хинаприла у женщин в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

При нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза Аккупро® составляет 5 мг у пациентов с КК более 30 мл/мин и 2.5 мг у пациентов с КК менее 30 мл/мин. Если переносимость начальной дозы хорошая, то на следующий день Аккупро® можно назначить 2 раза в сутки. При отсутствии выраженной артериальной гипотензии или значительного ухудшения функции почек дозу можно увеличить с недельными интервалами с учетом клинического и гемодинамического эффектов.

Таблицу по коррекции доз при почечной недостаточности смотри в разделе "Режим дозирования".

Особые указания

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека в области головы и шеи; при лечении хинаприлом он встречался у 0.1% больных. При появлении ларингоспазма или ангионевротического отека лица, языка или надгортанника необходимо немедленно прекратить лечение хинаприлом; больному следует назначить адекватное лечение и наблюдать его до купирования отека. Отек лица и губ обычно проходит без лечения; для уменьшения симптомов могут быть использованы антигистаминные средства. Ангионевротический отек, захватывающий гортань, может привести к смерти. Если при поражении языка, надгортанника или гортани вероятно развитие обструкции дыхательных путей, необходима неотложная терапия, включающая в себя п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0.3-0.5 мл) и другие меры.

При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в животе (с/без тошноты и рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальным уровнем С-1 эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.

Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

У больных, у которых в анамнезе наблюдается ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, может быть повышен риск его развития при лечении препаратом этой группы.

У больных, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом Hymenoptera (перепончатокрылые: осы, пчелы, муравьи), могут развиться анафилактические реакции, угрожавшие жизни. У таких больных удавалось избежать указанных реакций путем временной отмены ингибиторов АПФ, однако они развивались вновь после случайного приема препаратов.

Анафилактические реакции при лечении ингибиторами АПФ были зарегистрированы у больных, которым одновременно проводился аферез липопротеидов низкой плотности с помощью декстран-сульфатной абсорбции.

У больных, получающих лечение гемодиализом с использованием определенных высокопроточных мембран (например, из полиакрилнитрила), повышен риск развития анафилактических реакций при одновременном лечении ингибитором АПФ. Чтобы избежать их, следует использовать другие антигипертензивные средства или другие мембраны для гемодиализа.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречалась у больных с неосложненной артериальной гипертензией, получавших Аккупро®, однако она является возможным осложнением терапии ингибиторами АПФ у пациентов с пониженным содержанием солей в организме или гиповолемией, например, после лечения диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли или на фоне диализа.

При появлении симптомов артериальной гипотензии следует уложить больного, и при необходимости начать в/в инфузию изотонического физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению; однако в подобных случаях целесообразно обсудить возможность снижения его дозы или оценить целесообразность одновременной терапии с диуретиками.

У больных, получающих диуретики, назначение Аккупро® может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии. Если больному необходима диуретическая терапия, то ее целесообразно временно прекратить за 2-3 дня до начала лечения хинаприлом. Если монотерапия хинаприлом не дает достаточного антигипертензивного эффекта, то лечение диуретиком следует возобновить. Если отменить диуретик нельзя, то Аккупро® назначают в низкой начальной дозе.

У больных с хронической сердечной недостаточностью, у которых повышен риск выраженной артериальной гипотензии, лечение Аккупро® следует начинать с рекомендуемой дозы под тщательным контролем врача; больных необходимо наблюдать в течение первых 2 недель лечения, а также во всех случаях, когда повышается доза Аккупро®.

Лечение ингибиторами АПФ у больных с неосложненной артериальной гипертензией в редких случаях сопровождалось агранулоцитозом и угнетением костного мозга; эти нежелательные явления чаще встречались у больных с нарушениями функции почек, особенно страдающих заболеваниями соединительной ткани. При лечении Аккупро® агранулоцитоз развивался редко. При использовании этого препарата (как и других ингибиторов АПФ) у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и/или заболеванием почек следует контролировать число лейкоцитов в крови.

У восприимчивых пациентов подавление РААС может привести к изменению функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может сопровождаться олигурией и/или нарастающей азотемией и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью и/или смертью.

T1/2 хинаприла увеличивается по мере снижения КК. Пациентам с КК <60 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу следует постепенно увеличивать с учетом терапевтического эффекта под контролем функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом.

У некоторых больных с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью без явных признаков исходного поражения сосудов почек при лечении Аккупро®, особенно в сочетании с диуретиком, наблюдалось повышение уровней азота мочевины и креатинина сыворотки крови, которое обычно было незначительным и обратимым. Риск таких изменений выше у больных с исходными нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или хинаприла.

У больных с артериальной гипертензией, имеющих односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение уровня азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек.

Хинаприл в комбинации с диуретиком следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, т.к. небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы.

Метаболизм хинаприла до хинаприлата в норме происходит под действием печеночной эстеразы. Концентрации хинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени за счет нарушения деэтерификации хинаприла.

У больных, получающих хинаприл, как и другие ингибиторы АПФ, может повыситься уровень калия в сыворотке крови. При одновременном применении хинаприл может уменьшить гипокалиемию, вызванную тиазидными диуретиками. Комбинированное применение хинаприла с калийсберегающими диуретиками не изучалось. Учитывая риск дальнейшего увеличения уровня калия в сыворотке крови, комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками следует проводить осторожно под контролем уровня калия в сыворотке крови.

Терапия ингибиторами АПФ иногда сопровождалась развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства; больным сахарным диабетом может требоваться более тщательное наблюдение и коррекция доз гипогликемических препаратов.

При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.

У больных, которым проводятся хирургические вмешательства или общая анестезия, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, так как они блокируют образование ангиотензина II, вызванное компенсаторной секрецией ренина. Это может привести к артериальной гипотензии, которую устраняют путем введения плазмозаменителей.

Больных необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение или дегидратация могут привести к чрезмерному снижению АД за счет уменьшения ОЦК. Другие причины дегидратации, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженному снижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

При появлении любых симптомов инфекции (например, ангины, лихорадки) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, т.к. они могут быть проявлением нейтропении.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность хинаприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения, при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы характерные для выраженного снижения АД.

Лечение: целесообразно в/в введение жидкости; проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают небольшое влияние на выведение хинаприла и хинаприлата.

Лекарственное взаимодействие

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием

Применение тетрациклина с хинаприлом сопровождалось снижением всасывания тетрациклина примерно на 28-37% за счет наличия магния карбоната в качестве вспомогательного вещества формы хинаприла для приема внутрь. При одновременном назначении хинаприла и тетрациклина следует учитывать возможность подобного взаимодействия.

Препараты лития

У пациентов, получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышение уровня лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счет усиления выведения натрия. Назначать указанные препараты одновременно следует осторожно; при лечении показано регулярное определение уровня лития в сыворотке крови. Одновременный прием диуретика может усилить риск интоксикации литием.

Диуретки

Как и при лечении другими ингибиторами АПФ, у больных, получающих диуретики, особенно если диуретическая терапия была начата недавно, назначение хинаприла иногда приводит к чрезмерному снижению АД. Артериальную гипотензию первой дозы при использовании хинаприла можно свести к минимуму путем временной отмены диуретика за несколько дней до начала лечения. Если отменить диуретик невозможно, то хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. Если больной продолжает прием диуретика, то его следует наблюдать в течение до 2 ч после приема первой дозы хинаприла.

Если больному, получающему хинаприл, показаны калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия и заменители соли, содержащие калий, то применять их следует осторожно под контролем уровня калия в сыворотке крови, т.к. повышается риск развития гиперкалиемии.

Другие препараты

Признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не выявлено. Применение хинаприла 2 существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при однократном его применении (оценивали на основании протромбинового времени).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.