Форадил - инструкция по применению. «Формотерол» – средство, позволяющее дышать полной грудью Формотерол синонимы

Формотерол-натив – бронходилатирующее средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы с порошком для ингаляций: твердые, размер №3, прозрачные, светло-коричневого цвета; содержимое – порошок почти белого или белого цвета (в ячейковых контурных упаковках по 10 шт., в картонной пачке 3 или 6 упаковок вместе с устройством для ингаляций либо без него, а также инструкция по применению Формотерола-натив).

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: формотерола фумарата дигидрат – 12 мкг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, натрия бензоат;
• капсульная оболочка: гипромеллоза, краситель карамель (Е150с).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Формотерол – селективный агонист β 2 -адренорецепторов (β 2 -адреномиметик), оказывающий бронхорасширяющее действие при обратимой обструкции дыхательных путей. Эффект развивается быстро (в течение 1–3 мин) и сохраняется до 12 ч после ингаляции. На сердечно-сосудистую систему препарат в терапевтических дозах оказывает минимальное воздействие и в редких случаях.

Формотерол-натив тормозит высвобождение лейкотриенов и гистамина из тучных клеток. В экспериментальных исследованиях на животных выявлена некоторая противовоспалительная активность лекарственного вещества, в частности способность предупреждать накопление клеток воспаления и развитие отека.

В исследованиях на животных in vitro установлено, что рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются высокоизбирательными агонистами β 2 -рецепторов. (S,S) энантиомер продемонстрировал меньшую в 800–1000 раз активность, чем (R,R) энантиомер, и не оказывал неблагоприятного действия в отношении эффективности влияния (R,R) энантиомера на гладкую мускулатуру трахеи. Не были получены фармакологические доказательства преимущества использования одного из этих двух энантиомеров по сравнению с применением рацемической смеси.

У людей в ходе исследования формотерола установлена его высокая эффективность в отношении предупреждения бронхоспазма, связанного с воздействием вдыхаемых аллергенов, холодного воздуха, физической нагрузкой, метахолином и гистамином. После ингаляции бронхорасширяющее действие сохраняется в течение 12 ч, поэтому при длительной поддерживающей терапии двухразовое применение препарата в сутки у большинства пациентов позволяет обеспечить адекватный контроль хронических заболеваний легких круглосуточно (как днем, так и ночью).

При стабильном течении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) ингаляции Формотерола-натив по 12 или 24 мкг дважды в сутки значительно улучшают параметры качества жизни.

Фармакокинетика

Формотерол применяется 2 раза в сутки в терапевтической дозе 12–24 мкг. Фармакокинетические параметры препарата изучались у здоровых добровольцев, получавших ингаляции в более высоких дозах, чем рекомендуемые, и у больных с ХОБЛ, получавших препарат в терапевтических дозах.

После однократного применения дозы 120 мкг у здоровых добровольцев формотерол быстро всасывался в плазму крови. Максимальной плазменной концентрации (C max), составляющей 266 пмоль/л, достигал в течение 5 мин после ингаляции.

При применении формотерола по 12 или 24 мкг 2 раза в сутки на протяжении 12 недель у больных с ХОБЛ концентрации активного вещества, измеренные через 10 минут, 2 ч и 6 ч с момента ингаляции, находились в диапазонах 11,5–25,7 или 23,3–50,3 пмоль/л соответственно.

При изучении суммарной экскреции формотерола и его энантиомеров с мочой выявлено, что содержание формотерола в системном кровотоке пропорционально величине применяемой дозы (в диапазоне от 12 до 96 мкг).

При применении формотерола по 12 или 24 мкг 2 раза в сутки на протяжении 12 недель у пациентов с бронхиальной астмой экскреция неизмененного формотерола с мочой увеличивалась на 63–73%, а у больных с ХОБЛ – на 19–38%. Это свидетельствует о некоторой кумуляции препарата в организме при многократном применении Формотерола-натив. При этом большей кумуляции одного из энантиомеров по сравнению с другим при повторных ингаляциях не отмечено.

Большее количество ингалируемого препарата проглатывается, после чего всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь 3Н-меченого формотерола в дозе 80 мкг у здоровых добровольцев всасывалось не менее 65% дозы.

С белками плазмы формотерол связывается на 61–64%, в т. ч. 34% – с альбумином сыворотки. В диапазоне концентраций, которые отмечаются после применения Формотерола-натив в терапевтических дозах, насыщение мест связывания не достигается.

Формотерол метаболизируется преимущественно путем прямой конъюгации с глюкуроновой кислотой, а также путем О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией). Другие малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом и последующее деформилирование. Многие изоферменты участвуют в процессах глюкуронидации (1А6, 1А9, 1А3, 1А8, 1А7, 1А10, 2В7, 2В15, UGT1A1) и О-деметилирования (2С9, 2А6, 209, CYP2D6) формотерола. Это предполагает низкую вероятность развития лекарственного взаимодействия посредством ингибирования любого изофермента, участвующего в метаболизме формотерола. Препарат, применяемый в терапевтических дозах, не подавляет изоферменты системы цитохрома Р 450 .

При применении формотерола по 12 или 24 мкг 2 раза в сутки на протяжении 12 недель у пациентов с бронхиальной астмой в неизмененном виде с мочой выводится соответственно 10 и 15–18% от общей дозы, у больных с ХОБЛ – соответственно 7 и 6–9%.

На долю (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче приходится соответственно 40 и 60% после однократного приема препарата у здоровых добровольцев и после однократного и многократного приемов у больных с бронхиальной астмой.

Формотерол и его метаболиты полностью экскретируются из организма. Примерно ⅔ принятой внутрь дозы выводится с мочой, ⅓ – с калом. Почечный клиренс равен 150 мл/мин.

Конечный период полувыведения (Т ½) формотерола из плазмы у здоровых добровольцев после однократной ингаляции дозы 120 мкг составляет 10 ч. Конечные Т ½ (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по экскреции с мочой, – соответственно 13,9 и 12,3 ч.

Фармакокинетика в отдельных случаях:

• пол: у женщин и мужчин фармакокинетические характеристики препарата существенно не отличаются;
• возраст: у пациентов старше 65 лет значимые отличия параметров формотерола не выявлены, поэтому коррекция дозы не требуется;
• функция почек/печени: у пациентов с функциональными нарушениями почек/печени фармакокинетика препарата не изучалась.

Показания к применению

• профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом или вдыханием аллергенов [в составе комплексной терапии с ингаляционными глюкокортикостероидами (ГКС)];
• лечение и профилактика нарушений бронхиальной проходимости при ХОБЛ (с обратимой и необратимой бронхиальной обструкцией), хроническом бронхите и эмфиземе легких;
• лечение и профилактика нарушений бронхиальной проходимости при бронхиальной астме (в составе комплексной терапии с ингаляционными ГКС).

Противопоказания

Абсолютные:

• непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Формотерол-натив с особой осторожностью и под тщательным врачебным контролем, после оценки пользы и рисков следует применять пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушениями сердечного ритма и проводимости (особенно с атриовентрикулярной блокадой III степени), тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией, идиоматическим гипертрофическим субаортальным стенозом, аневризмой любой локализации, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, известным или подозреваемым удлинением интервала QTc (QT корригированный > 0,44 сек), кетоацидозом, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, сахарным диабетом, а также беременным женщинам.

Формотерол-натив, инструкция по применению: способ и дозировка

Формотерол-натив применяется только путем ингаляции с помощью прилагаемого в комплекте ингалятора «Инхалер CDM». Запрещен прием капсул внутрь!

Оптимальную дозу врач подбирает индивидуально, основываясь на особенностях заболевания каждого пациента. Формотерол-натив рекомендуется назначать в наименьших дозах, обеспечивающих достаточный терапевтический эффект. После достижения стабильного контроля симптоматики бронхиальной астмы необходимо рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы. Снижение дозировки проводится под тщательным врачебным контролем.

• бронхиальная астма: для регулярной поддерживающей терапии показана доза 12–24 мкг (1–2 капсулы) 2 раза в сутки. Максимально допустимая суточная доза – 48 мкг (4 капсулы). При этом заболевании Формотерол-натив назначают в дополнение к ингаляционным ГКС. Учитывая максимально разрешенную суточную дозу, при необходимости и в зависимости от исходной дозы возможен дополнительный эпизодический прием по 12–24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы. Если потребность приема дополнительных доз перестает быть эпизодической (например, становится чаще двух раз в неделю), это может указывать на ухудшение течения заболевания, в таком случае требуется консультация врача. Не следует начинать применение Формотерола-натив или изменять его дозу в период обострения болезни. Препарат не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы;
• ХОБЛ: для регулярной поддерживающей терапии показана доза 12–24 мкг 2 раза в сутки;
• профилактика бронхоспазма при физической нагрузке или воздействии известного аллергена: рекомендуемая доза составляет 12 мкг за 15 мин до нагрузки или предполагаемого контакта с аллергеном. Не следует ингалировать дополнительные дозы в течение 12 ч. Больным с тяжелым бронхоспазмом в анамнезе может потребоваться увеличение разовой дозы до 24 мкг.

Правильное проведение ингаляций

Для обеспечения правильного применения капсул Формотерол-натив медицинскому специалисту следует:

• предупреждать пациентов, что капсулы нельзя глотать, их разрешено использовать только для ингалирования, вынимая из упаковки непосредственно перед применением;
• объяснять пациентам, что капсулы можно применять только с помощью ингалятора «Инхалер CDM»;
• обучать пациентов использованию ингалятора.

«Инхалер CDM» представляет собой пластиковое устройство высотой около 6 см с подвижной верхней частью и выдвигающимся отсеком для капсулы. Это однодозовый ингалятор, позволяющий вдыхать лекарственное средство в очень малых дозах.

Пошаговая инструкция по применению ингалятора:

1. Снять прозрачный колпачок с ингалятора.
2. Крепко удерживая устройство одной рукой, большим и указательным пальцами другой руки открыть отсек для капсулы, нажимая указательным пальцем на PUSH в подвижной части ингалятора и сдвигая отсек в противоположную сторону.
3. Удерживая устройство одной рукой, второй вставить капсулу в гнездо отсека.
4. Убедиться в правильности установки капсулы.
5. Удерживая ингалятор строго в вертикальном положении, закрыть отсек путем нажатия большим пальцем на PUSH в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок.
6. Привести устройство в рабочее состояние: с усилием нажать на мундштук, чтобы нанесенная на корпус стрелка скрылась за границами нижней части ингалятора до верхней линии, затем отпустить мундштук для его возврата в первоначальное положение (эта манипуляция позволяет проколоть капсулу и открыть доступ порошку, содержащемуся в капсуле, в просвет мундштука). Прокалывать капсулу следует только один раз, это сводит к минимуму попадание в рот и/или горло кусочков желатина разрушенной капсульной оболочки при ингаляции.
7. Сделать глубокий выдох (не через мундштук).
8. Осторожно сжать мундштук зубами и плотно обхватить его губами. Сделать глубокий и сильный вдох через рот. В этот момент будет слышен вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, что обусловлено вращением капсулы и рассеиванием препарата. Не нужно сильно сдавливать и жевать зубами мундштук, не надо надавливать на него при вдыхании, иначе возможно блокирование движения капсулы. Не следует закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука, иначе будет нарушено свободное движение воздуха внутри ингалятора и, как следствие, уменьшится рассеивание порошка.
9. Хотя бы на 10 секунд (если возможно, то дольше) задержать дыхание. Удалить ингалятор изо рта. Сделать медленный выдох. Далее можно дышать нормально.
10. Для гарантирования вдыхания полной дозы препарата следует повторить шаги 7–9.
11. Открыть отсек, удалить пустую капсулу, закрыть отсек.
12. Плотно закрыть мундштук колпачком.

Не реже одного раза в неделю мундштук следует очищать сухой тканью снаружи.

Побочные действия

Формотерол-натив может вызывать следующие побочные эффекты (оценка частоты их возникновения: очень часто – > 1/10 назначений, часто – от 1/100 до 1/10, нечасто – от 1/1000 до 1/100, редко – от 1/10 000 до 1/1000, очень редко – < 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

Случаи передозировки Формотерола-натив не зафиксированы. Предположительно, возможно развитие явлений, свойственных передозировке прочих β 2 -адреномиметиков, или усиление имеющихся побочных реакций: сухость во рту, тошнота, рвота, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, головокружение, головная боль, сонливость, слабость, нервозность, тревога, тремор, повышение или понижение артериального давления, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, желудочковые аритмии, тахикардия до 200 уд./мин, судороги, остановка сердца.

Требуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии. В серьезных случаях пациента госпитализируют. Следует контролировать показатели сердечной деятельности. При необходимости возможно применение кардиоселективных β 2 -адреноблокаторов, но под строгим врачебным контролем и при условии соблюдения особой осторожности, поскольку есть риск развития бронхоспазма.

Особые указания

При бронхиальной астме Формотерол-натив назначают только в дополнение к основной терапии в случае недостаточного контроля симптомов при монотерапии ингаляционными ГКС или тяжелых форм заболевания, требующих применения комбинации ингаляционного ГКС и агониста β 2 -адрепорецептора длительного действия. Формотерол-натив нельзя назначать одновременно с другими агонистами β 2 -адренорецепторов длительного действия. При назначении препарата врач должен оценить состояние пациента в отношении адекватности противовоспалительной терапии, которую они получают. Ее следует продолжать без изменений на фоне применения формотерола, даже в случае значительного улучшения состояния.

Для купирования острого приступа бронхиальной астмы показано использование агонистов β 2 -адренорецепторов. В случае резкого ухудшения состояния необходимо срочно обратиться к врачу.

Формотерол-натив в редких случаях вызывает развитие гипокалиемии, которая повышает риск развития аритмий, и может носить потенциально опасный характер. Этот эффект препарата способен усиливаться при гипоксии и под действием сопутствующего лечения, поэтому особую осторожность следует соблюдать пациентам с тяжелой бронхиальной астмой. Рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, Формотерол-натив может вызвать развитие парадоксального бронхоспазма. Препарат в этом случае отменяют и проводят альтернативное лечение.

В суточной дозе, превышающей 54 мкг (более 4 ингаляций), формотерол может стать причиной ложноположительных результатов теста на допинг-контроль.

Имеются отдельные сообщения о случайном проглатывании капсул Формотерол-натив. В большинстве случаев нежелательные явления не наблюдались.

Медицинский работник должен объяснить пациенту, как правильно применять препарат, особенно при отсутствии у него улучшения дыхания после ингаляции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствует информация о влиянии формотерола на когнитивные и психофизические функции человека. Пациентам, у которых Формотерол-натив вызывает нежелательные реакции в виде головокружения, тремора, мышечных спазмов и т. д., следует воздержаться от вождения автомобиля и потенциально опасных видов работ, требующих скорости реакций и/или повышенного внимания.

Применение при беременности и лактации

Безопасность формотерола при его применении во время беременности и лактации не установлена.

Беременным женщинам Формотерол-натив может назначить только врач в том случае, если ожидаемая польза от предстоящей терапии для матери превышает возможные риски для плода. Следует учитывать, что бета 2 -адреномиметики (в т. ч. формотерол) способны замедлять процесс родов за счет релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки.

Проникает ли препарат в молоко матери, неизвестно. Если лечение требуется в этот период, грудное вскармливание должно быть прекращено.

В экспериментальных исследованиях у животных при пероральном применении формотерола не было выявлено негативное влияние на фертильность. Воздействие Формотерола-натив на репродуктивную систему человека не установлено.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам до 18 лет противопоказано применение Формотерола-натив.

При нарушениях функции почек

У пациентов с функциональными нарушениями почек фармакокинетические параметры препарата не изучались.

При нарушениях функции печени

У пациентов с функциональными нарушениями печени фармакокинетика препарата не изучалась.

Применение в пожилом возрасте

Особые указания по режиму дозирования для пациентов пожилого возраста отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Формотерол-натив с осторожностью следует использовать в комбинации со следующими лекарственными средствами: трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), макролиды, антигистаминные препараты, фенотиазины, прокаинамид, дизопирамид, хинидин и другие препараты, способные удлинять интервал QT. При такой комбинации возможно усиление действия адреностимуляторов на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития желудочковых аритмий. Совместное применение других симпатомиметиков может усугублять побочные эффекты Формотерола-натив.

Глюкокортикостероиды, диуретики и производные ксантина могут усиливать потенциальное гипокалиемическое действие формотерола.

У пациентов с бронхиальной астмой одновременное применение β 2 -адреноблокаторов может ослабить действие формотерола и привести к серьезному бронхоспазму. Поэтому при бронхиальной астме Формотерол-натив противопоказано применять с β 2 -адреноблокаторами (включая глазные капли), за исключением случаев острой необходимости.

Анестезия с использованием галогенизированных углеводородов на фоне терапии формотеролом повышает риск развития аритмий.

Аналоги

Аналогами Формотерола-натив являются: Асталин, Атимос , Беротек , Вентолин , Вертасорт, Кленбутерол , Комбипэк, Оксис Турбухалер, Саламол Стери-Неб, Саламол Эко Легкое Дыхание, Сальбутамол , Сальгим, Форадил , Цибутол Циклокапс и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 25 °С в недоступном для детей месте, защищенном от света.

Срок годности – 2 года.

Действующее вещество: 12 мкг формотерола фумарата дигидрата.

Вспомогательные вещества: натрия бензоат, лактозы моногидрат.

Капсула: гипромеллоза, краситель карамель (Е 150с).

Фармакодинамика. Формотерол является селективным агонистом β2-адренорецепторов (β2-адреномиметик). Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При использовании терапевтических доз влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких случаях.

Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. В экспериментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток воспаления.

В экспериментальных исследованиях на животных in vitro было показано, что рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются высокоселективными агонистами β2-рецепторов. (S,S) энантиомер был в 800-1000 раз менее активен чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на активность (R,R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не было получено фармакологических доказательств преимущества использования одного из этих двух энантиомеров, по сравнению с рацемической смесью.

В исследованиях, проведенных у людей, показано, что формотерол эффективно предотвращает , вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов после ингаляции, назначение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких, как в течение дня, так и ночью.

У больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения формотерол, применяемый в виде ингаляций в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день сопровождается улучшением параметров качества жизни.

Фармакокинетика. Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.

Всасывание. После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам формотерол быстро абсорбируется в плазму крови, максимальная концентрация формотерола в плазме крови (Сmax) составляет 266 пмоль/л и достигается в течение 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, измеренные через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л, соответственно.

В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R,R) и (S,S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг).

После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с бронхиальной астмой (БА) увеличивалась на 63-73 %, а у больных ХОБЛ - на 19-38 %. Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.

Большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, проглатывается и затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг 3Н-меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей мере 65 % формотерола.

Распределение. Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64%, связывание с альбумином сыворотки - 34 %. В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.

Метаболизм. Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма - О-деметилирование с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).

Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронидации (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и О-деметилирования (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение. При приеме формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель в неизмененном виде с мочой выделяется 10 % и 15-18 % от общей дозы у больных БА; 7% и 6-9% от общей дозы, соответственно, у больных ХОБЛ.

Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляют 40% и 60%, соответственно, после однократной дозы формотерола (12-120 мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у больных БА.

Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 - с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после однократной ингаляции препарата формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 часов; конечные периоды полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по экскреции с мочой, составляют 13,9 и 12,3 часа соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Пол. После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у мужчин и у женщин не имеют существенных различий.

Пожилые пациенты (старше 65 лет). Данных в пользу необходимости изменения дозирования формотерола у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не получено.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек. Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не изучалась.

Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с бронхиальной астмой (БА) в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

Профилактика бронхоспазма, вызываемого вдыханием аллергенов, холодным воздухом или физической нагрузкой в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), при наличии как обратимой, так и необратимой бронхиальной обструкции, хроническим бронхитом и эмфиземой легких.

Формотерол-натив предназначен для ингаляционного применения у пациентов в возрасте старше 18 лет. Препарат не предназначен для приема внутрь.

Доза препарата Формотерол-натив подбирается индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Следует использовать наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект. При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии препаратом Формотерол-натив, необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы препарата Формотерол-натив проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента.

Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только с помощью специального устройства - ингалятора «Инхалер CDM®», который входит в комплект упаковки.

Бронхиальная астма. Доза препарата Формотерол-натив для регулярной поддерживающей терапии Формотерол-натив следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам (ГКС). Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата 48 мкг (содержимое 4 капсул) в сутки. Учитывая, что максимальная суточная доза препарата Формотерол-натив составляет 48 мкг, при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы.

Если потребность в применении дополнительных доз препарата Формотерол-натив перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), это может указывать на ухудшение течения бронхиальной астмы, следует обратиться к врачу. На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать лечение препаратом Формотерол-натив или изменять дозировку препарата. Формотерол-натив не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.

Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена. Следует применять Формотерол-натив в дозе 12 мкг (содержимое 1 капсулы) за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки. Дополнительные ингаляции препарата не должны проводиться в течение последующих 12 часов.

Профилактика тяжелых бронхоспазмов. Больным с тяжелыми бронхоспазмами в анамнезе может потребоваться однократная ингаляция в дозе 24 мкг (содержимое 2 капсул).

ХОБЛ. Доза препарата Формотерол-натив для регулярной поддерживающей терапии ХОБЛ составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.

Инструкция по проведению ингаляций. Для того чтобы обеспечить правильное применение препарата, врач или другой медицинский работник должен:
1. предупредить пациента, что капсулы предназначены только для ингаляционного применения и не предназначены для проглатывания;
2. объяснить пациенту, что применять капсулы с порошком для ингаляций следует только с помощью «Инхалер CDM®»;
3. показать пациенту, как пользоваться ингалятором. Вынимать капсулу из ячейковой упаковки следует непосредственно перед применением.

Инструкция по применению ингалятора «Инхалер CDM®». Ингалятор порошковый «Инхалер CDM®» - пластиковое устройство с подвижной верхней частью и с выдвигающимся отсеком для капсулы, высотой около 6 см. «Инхалер CDM®» — это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать препарат в очень маленьких дозах. Препарат Формотерол-натив попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук устройства. «Инхалер CDM®» очень прост в применении. Необходимо следовать пошаговой инструкции, приведенной ниже:
Шаг 1. Снимите прозрачный колпачок с устройства «Инхалер CDM®», как показано на рис.1.
Шаг 2. Крепко держите устройство одной рукой, указательным и большим пальцем другой руки откройте отсек для капсулы, как показано на рис.2. Для этого нажмите указательным пальцем на PUSH в подвижной части «Инхалер CDM®», сдвигая отсек в противоположную сторону.
Шаг 3. Удерживая устройство одной рукой, вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека (рис.3).
Шаг 4. Убедитесь, что капсула правильно вставлена в гнездо (рис.4).
Шаг 5. Удерживая «Инхалер CDM®» в вертикальном положении, закройте отсек, нажав большим пальцем в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок (рис.5).
Шаг 6. Держите устройство «Инхалер CDM®» строго вертикально (рис.6).
Шаг 7. Приведите его в рабочее состояние, как показано на рис. 7. Для этого с усилием нажмите на мундштук так, чтобы стрелка, нанесенная на корпус, скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым Вы проколете капсулу, открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука. Внимание: из-за разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина в результате ингаляции могут попасть в рот или горло. Для того чтобы свести данное явление к минимуму, не следует прокалывать капсулу более 1 раза.
Шаг 8. Внимание: перед проведением ингаляции следует выдохнуть (рис.8). Не выдыхайте через мундштук!
Шаг 9. Осторожно сожмите мундштук «Инхалер CDM®» зубами, плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот (рис.9). Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата. Внимание: мундштук нельзя жевать и сильно сжимать зубами! Не нажимайте на мундштук при вдыхании. Это может блокировать движение капсулы. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько возможно. Удалите ингалятор изо рта. Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально. Повторите шаги 8-9 снова, для гарантированного вдыхания дозы п репарата.
Шаг 10. После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы (шаг 2), удалите пустую капсулу и затем закройте его, как показано на рис. 5. Внимание: п ри проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы.

Всегда после использования плотно закрывайте «Инхалер CDM®» колпачком, это позволит сохранить мундштук в чистоте. Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью. Имеются отдельные сообщения о случайном проглатывании пациентами капсул препарата целиком, без использования устройства для ингаляций. Большинство таких случаев не связаны с развитием нежелательных явлений. Медицинский работник должен объяснить пациенту, как правильно применять препарат, особенно, если после ингаляций у пациента не наступает улучшение дыхания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Безопасность применения формотерола при беременности и в период грудного вскармливания до настоящего времени не установлена.

Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же, как и другие β2-адреномиметики, может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).

Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Поэтому, при необходимости применения формотерола, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Данных о влиянии препарата на фертильность нет. Исследования на экспериментальных животных не выявили влияния на фертильность при пероральном применении формотерола.

Противовоспалительная терапия. У пациентов с бронхиальной астмой Формотерол-натив следует использовать только в качестве дополнительного лечения при недостаточном контроле симптомов на фоне монотерапии ингаляционными ГКС или при тяжелой форме заболевания, требующей применения комбинации ингаляционного ГКС и агониста β2-адренорецепторов длительного действия. Нельзя применять Формотерол-натив с другими агонистами β2-адренорецепторов длительного действия.

При назначении препарата Формотерол-натив необходимо оценить состояние пациентов в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают.

После начала лечения препаратом Формотерол-натив пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение.

Для купирования острого приступа следует применять агонисты β2-адренорецепторов. При внезапном ухудшении состояния пациенты должны немедленно обращаться за медицинской помощью.

Гипокалиемия. Следствием терапии β2-адреномиметиками, включая Формотерол-натив, может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. может увеличить риск развития аритмий. Так как данное действие препарата Формотерол-натив может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать у больных бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм. Как и другие ингаляционные препараты, Формотерол-натив может вызвать парадоксальный бронхоспазм. В этом случае, следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Применение формотерола в дозе, превышающей 54 мкг/сутки (свыше 4 ингаляций), может привести к положительным результатам тестов на допинг.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими транспортными средствами, на работу с движущимися механизмами. Данные о влиянии препарата Формотерол-натив на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют. В случае развития таких побочных реакций, как , или мышечный спазм необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (>1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке), зуд, сыпь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - .

Нарушения психики: нечасто - , повышенная возбудимость, бессонница; очень редко - повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - , тремор; нечасто- головокружение; очень редко - изменение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, боль в груди; нечасто - тахикардия; очень редко - периферические ; , нарушение сердечного ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия).

Нарушения со стороны сосудов: очень редко - снижение артериального давления (гипотензия), повышение артериального давления (гипертензия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - , увеличение продукции мокроты; нечасто - бронхоспазм, включая парадоксальный, ; очень редко - .

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - .

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боли в спине, судороги ног; нечасто - мышечный спазм, .

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка; нечасто - раздражение слизистой оболочки глотки и гортани.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, удлинение интервала QT на электрокардиограмме; очень редко - гипокалиемия, .

Если любые из указанных в инструкции побочных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Препарат Формотерол-натив, так же как и другие β2-адреномиметики, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим такие лекарственные средства, как: хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, макролиды, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты, а также другие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, так как в этих случаях действие адреностимуляторов на сердечно-сосудистую систему может усиливаться и повышается риск возникновения желудочковых аритмий.

Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению побочных реакций препарата Формотерол-натив.

Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие препарата Формотерол-натив.

У пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных углеводородов, повышается риск развития аритмий.

Препараты, относящиеся к β2-адреноблокаторам, могут ослаблять действие препарата Формотерол-натив и приводить к серьезному бронхоспазму у больных бронхиальной астмой. В связи с этим не следует применять препарат Формотерол-натив совместно с β2-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.

Повышенная чувствительность и/или непереносимость любого из компонентов препарата.

Возраст до 18 лет.

Кормление грудью.

Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью. Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом. Соблюдение особой осторожности при применении препарата Формотерол-натив (особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно атриовентрикулярная блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность

Симптомы. Передозировка формотеролом, вероятно, может привести к развитию явлений, характерных для передозировки β2-адреномиметиками или усилению проявления побочных действий: боль за грудиной, ощущение сердцебиения, тахикардия до 200 удмин, желудочковые , повышение или понижение артериального давления, сухость во рту, тошнота, головная боль, головокружение, тремор, нервозность, слабость, тревога, сонливость, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, судороги. Как и для всех ингаляционных β2-адреномиметиков, при передозировке формотеролом, возможна и смертельный исход.

Лечение. Показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация. Может рассматриваться применение кардиоселективных β2-адреноблокаторов, но только под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм. Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.